इन परिस्थितियों में गुर्दे ठीक से काम करने के लिए संघर्ष करते हैं,
जिससे गुर्दे की पथरी का खतरा बढ़ जाता है और संभावित रूप से क्रोनिक किडनी रोग हो सकता है। गुरुत्वाकर्षण
Gravity की
अनुपस्थिति मांसपेशियों और हड्डियों के नुकसान को भी तेज करती है, कंकाल प्रणाली को कमजोर करती है और समय के साथ फ्रैक्चर और अन्य चोटों के लिए इसे अधिक संवेदनशील बनाती है। दीर्घकालिक अंतरिक्ष यात्रा के सबसे चिंताजनक प्रभावों में से एक सिर की ओर तरल पदार्थों का पुनर्वितरण है, जो इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ा सकता है। यह दबाव दृष्टि संबंधी समस्याओं, सिरदर्द और यहां तक कि संज्ञानात्मक हानि का कारण बन सकता है। हृदय प्रणाली को भी चुनौतियों का सामना करना पड़ता है, क्योंकि हृदय को भारहीन वातावरण में रक्त पंप करने के लिए उतनी मेहनत नहीं करनी पड़ती है, जिससे हृदय की फिटनेस में कमी आ सकती है और हृदय की संरचना में बदलाव हो सकता है। अंतरिक्ष में विकिरण जोखिम एक और गंभीर जोखिम प्रस्तुत करता है। कॉस्मिक किरणें और विकिरण के अन्य रूप अंतरिक्ष यान में प्रवेश करते हैं, जिससे अंतरिक्ष यात्री पृथ्वी पर अनुभव किए जाने वाले स्तर से कहीं अधिक जोखिम में पड़ जाते हैं।
इस जोखिम से कैंसर होने का जोखिम बढ़ जाता है और तीव्र विकिरण बीमारी हो सकती है।
विकिरण के संचयी प्रभाव मस्तिष्क के स्वास्थ्य के लिए दीर्घकालिक खतरे भी पैदा करते हैं, जिससे संभावित रूप से संज्ञानात्मक गिरावट और अन्य तंत्रिका संबंधी समस्याएं हो सकती हैं।इसके अतिरिक्त, अंतरिक्ष में प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो जाती है, जिससे अंतरिक्ष यात्री संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाते हैं। गुरुत्वाकर्षण की कमी आंत के माइक्रोबायोटा को भी प्रभावित करती है, जो समग्र स्वास्थ्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। आंत के वनस्पतियों में परिवर्तन पाचन, प्रतिरक्षा और यहां तक कि मानसिक स्वास्थ्य को भी प्रभावित कर सकता है, जिससे कई तरह की स्वास्थ्य समस्याएं हो सकती हैं, जिन्हें अंतरिक्ष के अलग-थलग वातावरण में प्रबंधित करना मुश्किल होता है। विस्तारित मिशनों के मनोवैज्ञानिक प्रभाव को कम करके नहीं आंका जा सकता। अंतरिक्ष में अलगाव, कारावास और उच्च-तनाव वाले वातावरण से मानसिक स्वास्थ्य संबंधी चुनौतियाँ हो सकती हैं, जिनमें चिंता, अवसाद और पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) शामिल हैं। प्रियजनों से लंबे समय तक अलग रहना और ISS पर जीवन की एकरसता भावनात्मक तनाव को बढ़ाती है, जिसका पृथ्वी पर लौटने के बाद भी लंबे समय तक प्रभाव रह सकता है।