हीडलबर्ग: फैटी लिवर की बीमारी अक्सर क्रोनिक लिवर सूजन का कारण बनती है और संभवतः लिवर कैंसर का कारण बन सकती है। जर्मन कैंसर रिसर्च सेंटर (डीकेएफजेड) और ट्यूबिंगन विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों ने चूहों पर प्रदर्शित किया है कि 5:2 शेड्यूल पर रुक-रुक कर उपवास इस प्रगति को रोक सकता है। उपवास उन चूहों में लीवर कैंसर के विकास को कम करता है जिनके लीवर में पहले से ही सूजन है। शोधकर्ताओं ने लीवर कोशिकाओं में दो प्रोटीनों की खोज की जो उपवास के लाभकारी प्रभाव के लिए जिम्मेदार हैं। एक अनुमोदित दवा आंशिक रूप से इस प्रभाव को दोहरा सकती है।
नॉनअल्कोहॉलिक फैटी लीवर रोग सबसे प्रचलित क्रोनिक लीवर विकार है। इसके विनाशकारी परिणाम हो सकते हैं: अनियंत्रित, यह यकृत में सूजन (चयापचय संबंधी शिथिलता-संबंधित स्टीटोहेपेटाइटिस, एमएएसएच), सिरोसिस और यहां तक कि घातकता का कारण बन सकता है। फैटी लीवर रोग को अक्सर मोटापे का सीधा परिणाम माना जाता है। यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका के अलावा, भारत और चीन जैसे उभरते देशों में मोटापा आम हो गया है।
परिणामस्वरूप, पीड़ित देशों में लीवर फेलियर और कैंसर के मामलों की संख्या तेजी से बढ़ रही है। डीकेएफजेड और ट्यूबिंगन विश्वविद्यालय के माथियास हेइकेनवाल्डर कहते हैं, "अस्वास्थ्यकर आहार, मोटापा, लीवर की सूजन और लीवर कैंसर का दुष्चक्र प्रभावित लोगों के लिए प्रमुख प्रतिबंधों और पीड़ा से जुड़ा है और स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों पर भी काफी बोझ का प्रतिनिधित्व करता है।" "इसलिए हमने जांच की है कि क्या साधारण आहार परिवर्तन विशेष रूप से इस घातक प्रक्रिया को बाधित कर सकते हैं।" कई अध्ययनों में पहले ही दिखाया गया है कि आंतरायिक उपवास वजन कम करने और कुछ चयापचय संबंधी विकारों को कम करने का एक प्रभावी साधन है। हेइकेनवाल्डर की टीम ने अब चूहों पर परीक्षण किया है कि क्या यह दृष्टिकोण लीवर को वसायुक्त अध:पतन और पुरानी सूजन से भी बचा सकता है।
जानवरों को विशिष्ट पश्चिमी आहार के अनुरूप उच्च चीनी और उच्च वसा वाला आहार दिया गया। चूहों के एक समूह की भोजन तक निरंतर पहुंच थी। जैसा कि अपेक्षित था, इन जानवरों का वजन और शरीर में वसा बढ़ गई और पुरानी जिगर की सूजन विकसित हो गई। दूसरे समूह के चूहों को सप्ताह में दो दिन खाने के लिए कुछ नहीं दिया गया (5:2 आंतरायिक उपवास, या संक्षेप में 5:2 यदि), लेकिन उन्हें अन्य दिनों में जितना चाहें उतना खाने की अनुमति दी गई। उच्च-कैलोरी आहार के बावजूद, इन जानवरों का वजन नहीं बढ़ा, उनमें लीवर की बीमारी के कम लक्षण दिखे और उनमें बायोमार्कर का स्तर कम था जो लीवर की क्षति का संकेत देते हैं। संक्षेप में, वे MASH के विकास के प्रति प्रतिरोधी थे। दिलचस्प बात यह है कि फैटी लीवर के विकास का प्रतिरोध कुल कैलोरी सेवन से स्वतंत्र था, क्योंकि जानवरों ने उपवास की अवधि समाप्त होने के बाद तुरंत खोए हुए राशन की भरपाई कर ली थी।
आंतरायिक उपवास के विभिन्न प्रकारों के साथ प्रयोग करने पर, यह पाया गया कि कई पैरामीटर यकृत की सूजन के खिलाफ सुरक्षा निर्धारित करते हैं: उपवास चक्र की संख्या और अवधि एक भूमिका निभाती है, जैसा कि उपवास चरण की शुरुआत होती है। 5:2 आहार पैटर्न 6:1 से बेहतर काम करता है; 24 घंटे का उपवास चरण 12 घंटे के उपवास से बेहतर है। विशेष रूप से अस्वास्थ्यकर आहार के लिए अधिक बार आहार चक्र की आवश्यकता होती है।
हेइकेनवाल्डर की टीम अब उपवास की प्रतिक्रिया की आणविक पृष्ठभूमि का पता लगाना चाहती थी। इस उद्देश्य के लिए, शोधकर्ताओं ने उपवास करने वाले और उपवास न करने वाले चूहों के जिगर में प्रोटीन संरचना, चयापचय पथ और जीन गतिविधि की तुलना की। सुरक्षात्मक उपवास प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार दो मुख्य खिलाड़ी उभरे: प्रतिलेखन कारक पीपीएआरए और एंजाइम पीसीके1।
दो आणविक खिलाड़ी फैटी एसिड और ग्लूकोनियोजेनेसिस के टूटने को बढ़ाने और वसा के निर्माण को रोकने के लिए एक साथ काम करते हैं। आणविक विवरण का सारांश देते हुए हेइकेनवाल्डर कहते हैं, "उपवास चक्र से गहन चयापचय परिवर्तन होते हैं, जो एक साथ लाभकारी विषहरण तंत्र के रूप में कार्य करते हैं और एमएएसएच से निपटने में मदद करते हैं।" तथ्य यह है कि ये सहसंबंध केवल एक चूहे की घटना नहीं हैं, जब एमएएसएच रोगियों के ऊतक के नमूनों की जांच की गई तो दिखाया गया: यहां भी, शोधकर्ताओं ने कम पीपीएआर ए और पीसीके 1 के साथ समान आणविक पैटर्न पाया। क्या PPAR a और PCK1 वास्तव में उपवास के लाभकारी प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं? जब चूहों की यकृत कोशिकाओं में दोनों प्रोटीन आनुवंशिक रूप से एक साथ बंद हो गए, तो आंतरायिक उपवास पुरानी सूजन या फाइब्रोसिस को रोकने में असमर्थ था। पेमाफाइब्रेट दवा कोशिका में पीपीएआरए के प्रभाव की नकल करती है। क्या यह पदार्थ उपवास के सुरक्षात्मक प्रभाव की नकल भी कर सकता है? शोधकर्ताओं ने चूहों में इस प्रश्न की जांच की। पेमाफाइब्रेट ने कुछ अनुकूल चयापचय परिवर्तन प्रेरित किए जो 5:2 उपवास के साथ देखे गए। हालाँकि, यह केवल आंशिक रूप से उपवास के सुरक्षात्मक प्रभावों की नकल करने में सक्षम था।
"यह कोई आश्चर्य की बात नहीं है एनजी, क्योंकि हम पेमाफाइब्रेट के साथ दो प्रमुख खिलाड़ियों में से केवल एक को ही प्रभावित कर सकते हैं। दुर्भाग्य से, PCK1 के प्रभावों की नकल करने वाली कोई दवा अभी तक उपलब्ध नहीं है,'' माथियास हेइकेनवाल्डर बताते हैं। जबकि हेइकेनवाल्डर और उनकी टीम ने शुरुआत में एमएएसएच की रोकथाम पर आंतरायिक उपवास के प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया, फिर उन्होंने जांच की कि क्या 5:2 आहार भी ऐसा कर सकता है। मौजूदा पुरानी जिगर की सूजन को कम करने के लिए, टीम ने उन चूहों की जांच की जिनमें महीनों तक उच्च चीनी, उच्च वसा वाला आहार दिए जाने के बाद 5:2 आंतरायिक उपवास (उसी आहार पर) के बाद एमएएसएच विकसित हुआ था। , इन जानवरों की तुलना गैर-उपवास नियंत्रण समूह से की गई थी, उपवास करने वाले चूहों में बेहतर रक्त मूल्य, कम फैटी लीवर और लीवर की सूजन थी और सबसे ऊपर: उनमें लीवर कैंसर कम विकसित हुआ और लीवर में कैंसर के फॉसी कम थे।
"इससे हमें पता चलता है कि 5:2 आंतरायिक उपवास में काफी संभावनाएं हैं - एमएएसएच और यकृत कैंसर की रोकथाम के साथ-साथ स्थापित पुरानी यकृत सूजन के उपचार में," प्रमुख अन्वेषक हेइकेनवाल्डर का सारांश है। "आशाजनक परिणाम यह पता लगाने के लिए रोगियों में अध्ययन को उचित ठहराते हैं कि क्या आंतरायिक उपवास पुरानी यकृत सूजन के साथ-साथ माउस मॉडल से भी बचाता है।" 5:2 उपवास पद्धति लोकप्रिय है। इसे रोजमर्रा की जिंदगी में एकीकृत करना तुलनात्मक रूप से आसान माना जाता है, क्योंकि उपवास के दिनों को व्यक्तिगत जरूरतों के अनुरूप बनाया जा सकता है और कोई विशिष्ट भोजन निषिद्ध नहीं है। हेइकेनवाल्डर कहते हैं, "फिर भी, हमेशा ऐसे लोग होंगे जो लंबे समय तक सख्त आहार का पालन नहीं कर सकते।" "इसलिए हम यह जांच जारी रखना चाहते हैं कि उपवास के सुरक्षात्मक प्रभावों की पूरी नकल करने के लिए हम दवाओं के किन संयोजनों का उपयोग कर सकते हैं।"
परिणामस्वरूप, पीड़ित देशों में लीवर फेलियर और कैंसर के मामलों की संख्या तेजी से बढ़ रही है। डीकेएफजेड और ट्यूबिंगन विश्वविद्यालय के माथियास हेइकेनवाल्डर कहते हैं, "अस्वास्थ्यकर आहार, मोटापा, लीवर की सूजन और लीवर कैंसर का दुष्चक्र प्रभावित लोगों के लिए प्रमुख प्रतिबंधों और पीड़ा से जुड़ा है और स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों पर भी काफी बोझ का प्रतिनिधित्व करता है।" "इसलिए हमने जांच की है कि क्या साधारण आहार परिवर्तन विशेष रूप से इस घातक प्रक्रिया को बाधित कर सकते हैं।" कई अध्ययनों में पहले ही दिखाया गया है कि आंतरायिक उपवास वजन कम करने और कुछ चयापचय संबंधी विकारों को कम करने का एक प्रभावी साधन है। हेइकेनवाल्डर की टीम ने अब चूहों पर परीक्षण किया है कि क्या यह दृष्टिकोण लीवर को वसायुक्त अध:पतन और पुरानी सूजन से भी बचा सकता है।
जानवरों को विशिष्ट पश्चिमी आहार के अनुरूप उच्च चीनी और उच्च वसा वाला आहार दिया गया। चूहों के एक समूह की भोजन तक निरंतर पहुंच थी। जैसा कि अपेक्षित था, इन जानवरों का वजन और शरीर में वसा बढ़ गई और पुरानी जिगर की सूजन विकसित हो गई। दूसरे समूह के चूहों को सप्ताह में दो दिन खाने के लिए कुछ नहीं दिया गया (5:2 आंतरायिक उपवास, या संक्षेप में 5:2 यदि), लेकिन उन्हें अन्य दिनों में जितना चाहें उतना खाने की अनुमति दी गई। उच्च-कैलोरी आहार के बावजूद, इन जानवरों का वजन नहीं बढ़ा, उनमें लीवर की बीमारी के कम लक्षण दिखे और उनमें बायोमार्कर का स्तर कम था जो लीवर की क्षति का संकेत देते हैं। संक्षेप में, वे MASH के विकास के प्रति प्रतिरोधी थे। दिलचस्प बात यह है कि फैटी लीवर के विकास का प्रतिरोध कुल कैलोरी सेवन से स्वतंत्र था, क्योंकि जानवरों ने उपवास की अवधि समाप्त होने के बाद तुरंत खोए हुए राशन की भरपाई कर ली थी।
आंतरायिक उपवास के विभिन्न प्रकारों के साथ प्रयोग करने पर, यह पाया गया कि कई पैरामीटर यकृत की सूजन के खिलाफ सुरक्षा निर्धारित करते हैं: उपवास चक्र की संख्या और अवधि एक भूमिका निभाती है, जैसा कि उपवास चरण की शुरुआत होती है। 5:2 आहार पैटर्न 6:1 से बेहतर काम करता है; 24 घंटे का उपवास चरण 12 घंटे के उपवास से बेहतर है। विशेष रूप से अस्वास्थ्यकर आहार के लिए अधिक बार आहार चक्र की आवश्यकता होती है।
हेइकेनवाल्डर की टीम अब उपवास की प्रतिक्रिया की आणविक पृष्ठभूमि का पता लगाना चाहती थी। इस उद्देश्य के लिए, शोधकर्ताओं ने उपवास करने वाले और उपवास न करने वाले चूहों के जिगर में प्रोटीन संरचना, चयापचय पथ और जीन गतिविधि की तुलना की। सुरक्षात्मक उपवास प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार दो मुख्य खिलाड़ी उभरे: प्रतिलेखन कारक पीपीएआरए और एंजाइम पीसीके1।
दो आणविक खिलाड़ी फैटी एसिड और ग्लूकोनियोजेनेसिस के टूटने को बढ़ाने और वसा के निर्माण को रोकने के लिए एक साथ काम करते हैं। आणविक विवरण का सारांश देते हुए हेइकेनवाल्डर कहते हैं, "उपवास चक्र से गहन चयापचय परिवर्तन होते हैं, जो एक साथ लाभकारी विषहरण तंत्र के रूप में कार्य करते हैं और एमएएसएच से निपटने में मदद करते हैं।" तथ्य यह है कि ये सहसंबंध केवल एक चूहे की घटना नहीं हैं, जब एमएएसएच रोगियों के ऊतक के नमूनों की जांच की गई तो दिखाया गया: यहां भी, शोधकर्ताओं ने कम पीपीएआर ए और पीसीके 1 के साथ समान आणविक पैटर्न पाया। क्या PPAR a और PCK1 वास्तव में उपवास के लाभकारी प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं? जब चूहों की यकृत कोशिकाओं में दोनों प्रोटीन आनुवंशिक रूप से एक साथ बंद हो गए, तो आंतरायिक उपवास पुरानी सूजन या फाइब्रोसिस को रोकने में असमर्थ था। पेमाफाइब्रेट दवा कोशिका में पीपीएआरए के प्रभाव की नकल करती है। क्या यह पदार्थ उपवास के सुरक्षात्मक प्रभाव की नकल भी कर सकता है? शोधकर्ताओं ने चूहों में इस प्रश्न की जांच की। पेमाफाइब्रेट ने कुछ अनुकूल चयापचय परिवर्तन प्रेरित किए जो 5:2 उपवास के साथ देखे गए। हालाँकि, यह केवल आंशिक रूप से उपवास के सुरक्षात्मक प्रभावों की नकल करने में सक्षम था।
"यह कोई आश्चर्य की बात नहीं है एनजी, क्योंकि हम पेमाफाइब्रेट के साथ दो प्रमुख खिलाड़ियों में से केवल एक को ही प्रभावित कर सकते हैं। दुर्भाग्य से, PCK1 के प्रभावों की नकल करने वाली कोई दवा अभी तक उपलब्ध नहीं है,'' माथियास हेइकेनवाल्डर बताते हैं। जबकि हेइकेनवाल्डर और उनकी टीम ने शुरुआत में एमएएसएच की रोकथाम पर आंतरायिक उपवास के प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया, फिर उन्होंने जांच की कि क्या 5:2 आहार भी ऐसा कर सकता है। मौजूदा पुरानी जिगर की सूजन को कम करने के लिए, टीम ने उन चूहों की जांच की जिनमें महीनों तक उच्च चीनी, उच्च वसा वाला आहार दिए जाने के बाद 5:2 आंतरायिक उपवास (उसी आहार पर) के बाद एमएएसएच विकसित हुआ था। , इन जानवरों की तुलना गैर-उपवास नियंत्रण समूह से की गई थी, उपवास करने वाले चूहों में बेहतर रक्त मूल्य, कम फैटी लीवर और लीवर की सूजन थी और सबसे ऊपर: उनमें लीवर कैंसर कम विकसित हुआ और लीवर में कैंसर के फॉसी कम थे।
"इससे हमें पता चलता है कि 5:2 आंतरायिक उपवास में काफी संभावनाएं हैं - एमएएसएच और यकृत कैंसर की रोकथाम के साथ-साथ स्थापित पुरानी यकृत सूजन के उपचार में," प्रमुख अन्वेषक हेइकेनवाल्डर का सारांश है। "आशाजनक परिणाम यह पता लगाने के लिए रोगियों में अध्ययन को उचित ठहराते हैं कि क्या आंतरायिक उपवास पुरानी यकृत सूजन के साथ-साथ माउस मॉडल से भी बचाता है।" 5:2 उपवास पद्धति लोकप्रिय है। इसे रोजमर्रा की जिंदगी में एकीकृत करना तुलनात्मक रूप से आसान माना जाता है, क्योंकि उपवास के दिनों को व्यक्तिगत जरूरतों के अनुरूप बनाया जा सकता है और कोई विशिष्ट भोजन निषिद्ध नहीं है। हेइकेनवाल्डर कहते हैं, "फिर भी, हमेशा ऐसे लोग होंगे जो लंबे समय तक सख्त आहार का पालन नहीं कर सकते।" "इसलिए हम यह जांच जारी रखना चाहते हैं कि उपवास के सुरक्षात्मक प्रभावों की पूरी नकल करने के लिए हम दवाओं के किन संयोजनों का उपयोग कर सकते हैं।"