कैलिफ़ोर्निया [यूएस]: एमआईटी और स्क्रिप्स रिसर्च के शोधकर्ताओं द्वारा अल्जाइमर रोग के आणविक एटिओलॉजी के लिए एक संकेत की खोज की गई है; यह सुराग यह भी बता सकता है कि महिलाएं इस स्थिति के प्रति अधिक संवेदनशील क्यों हैं। साइंस एडवांस में 14 दिसंबर, 2022 को प्रकाशित अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन महिलाओं की स्थिति से मृत्यु हो गई थी, उनके दिमाग में पूरक सी3 की मात्रा काफी अधिक थी, जो एक भड़काऊ प्रतिरक्षा प्रोटीन था, जो पुरुषों की तुलना में मृत्यु हो गई थी। बीमारी। इसके अतिरिक्त, उन्होंने प्रदर्शित किया कि कैसे नियमित रूप से होने वाला एस्ट्रोजेन, जिसका संश्लेषण रजोनिवृत्ति के दौरान कम हो जाता है, पूरक C3 के इस रूप के गठन को रोकता है।
"हमारे नए निष्कर्ष बताते हैं कि पूरक प्रणाली के एक घटक के रासायनिक संशोधन से अल्जाइमर ड्राइव करने में मदद मिलती है, और समझा सकता है, कम से कम भाग में, क्यों रोग मुख्य रूप से महिलाओं को प्रभावित करता है," अध्ययन के वरिष्ठ लेखक स्टुअर्ट लिप्टन, एमडी, पीएचडी, प्रोफेसर और स्टेप कहते हैं। स्क्रिप्स रिसर्च में मॉलिक्यूलर मेडिसिन विभाग में फैमिली फाउंडेशन संपन्न चेयर और ला जोला, कैलिफोर्निया में क्लिनिकल न्यूरोलॉजिस्ट।
यह अध्ययन एमआईटी में बायोलॉजिकल इंजीनियरिंग, केमिस्ट्री और टॉक्सिकोलॉजी के पोस्ट टेन्योर अंडरवुड-प्रेस्कॉट प्रोफेसर स्टीवन टैनेनबाम, पीएचडी के नेतृत्व में एक टीम के सहयोग से किया गया था। अल्जाइमर, डिमेंशिया का सबसे आम रूप है जो उम्र बढ़ने के साथ होता है, वर्तमान में अकेले यू.एस. में लगभग छह मिलियन लोगों को प्रभावित करता है।
यह हमेशा घातक होता है, आमतौर पर शुरुआत के एक दशक के भीतर, और कोई भी स्वीकृत उपचार नहीं है जो रोग प्रक्रिया को रोक सके, अकेले ही इसे उलट दें। उपचार की कमियां इस तथ्य को दर्शाती हैं कि वैज्ञानिक कभी भी पूरी तरह से नहीं समझ पाए हैं कि अल्जाइमर कैसे विकसित होता है। वैज्ञानिक भी पूरी तरह से नहीं जानते हैं कि लगभग दो-तिहाई मामलों में महिलाएं क्यों जिम्मेदार हैं।
लिप्टन की प्रयोगशाला जैव रासायनिक और आणविक घटनाओं का अध्ययन करती है जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को कम कर सकती हैं, जिसमें रासायनिक प्रतिक्रिया भी शामिल है जो एक संशोधित प्रकार का पूरक C3 बनाती है - एक प्रक्रिया जिसे प्रोटीन एस-नाइट्रोसिलेशन कहा जाता है। लिप्टन और उनके सहयोगियों ने पहले इस रासायनिक प्रतिक्रिया की खोज की थी, जो तब होता है जब नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) से संबंधित अणु प्रोटीन के एक विशेष अमीनो एसिड बिल्डिंग-ब्लॉक पर एक संशोधित "एसएनओ-प्रोटीन" बनाने के लिए सल्फर परमाणु (एस) से कसकर बांधता है। .
परमाणुओं के छोटे समूहों जैसे NO जैसे प्रोटीन संशोधन कोशिकाओं में आम हैं और आमतौर पर लक्ष्य प्रोटीन के कार्यों को सक्रिय या निष्क्रिय करते हैं। तकनीकी कारणों से, अन्य प्रोटीन संशोधनों की तुलना में एस-नाइट्रोसिलेशन का अध्ययन करना अधिक कठिन रहा है, लेकिन लिप्टन को संदेह है कि इन प्रोटीनों के "एसएनओ-तूफान" अल्जाइमर और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के लिए एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हो सकते हैं। नए अध्ययन के लिए, शोधकर्ताओं ने 40 पोस्टमॉर्टम मानव मस्तिष्क में संशोधित प्रोटीन को मापने के लिए एस-नाइट्रोसिलेशन का पता लगाने के लिए उपन्यास विधियों का उपयोग किया।
आधे दिमाग उन लोगों से थे जो अल्जाइमर से मर गए थे, और आधे ऐसे लोगों से थे जो नहीं थे - और प्रत्येक समूह को पुरुषों और महिलाओं के बीच समान रूप से विभाजित किया गया था।
इन दिमागों में, वैज्ञानिकों ने 1,449 अलग-अलग प्रोटीन पाए जो एस-नाइट्रोसिलेटेड थे। इस तरह से अक्सर संशोधित किए गए प्रोटीनों में से कई ऐसे थे जो पहले से ही अल्जाइमर से जुड़े हुए हैं, जिनमें पूरक C3 भी शामिल है। चौंकाने वाली बात यह है कि पुरुष अल्जाइमर के दिमाग की तुलना में महिला अल्जाइमर के दिमाग में एस-नाइट्रोसिलेटेड सी3 (एसएनओ-सी3) का स्तर छह गुना अधिक था। पूरक प्रणाली मानव प्रतिरक्षा प्रणाली का क्रमिक रूप से पुराना हिस्सा है।
इसमें C3 सहित प्रोटीन का एक परिवार होता है, जो एक दूसरे को "पूरक कैस्केड" कहे जाने वाले सूजन को चलाने के लिए सक्रिय कर सकता है। वैज्ञानिकों ने 30 से अधिक वर्षों के लिए जाना है कि अल्जाइमर के मस्तिष्क में सामान्य मस्तिष्क की तुलना में पूरक प्रोटीन और सूजन के अन्य मार्करों के उच्च स्तर होते हैं।
अधिक हाल के शोध ने विशेष रूप से दिखाया है कि पूरक प्रोटीन मस्तिष्क-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्रिगर कर सकते हैं जिन्हें सिनैप्स को नष्ट करने के लिए माइक्रोग्लिया कहा जाता है - कनेक्शन बिंदु जिसके माध्यम से न्यूरॉन्स एक दूसरे को संकेत भेजते हैं। कई शोधकर्ताओं को अब संदेह है कि यह सिनैप्स-विनाशकारी तंत्र कम से कम आंशिक रूप से अल्जाइमर रोग की प्रक्रिया को कम करता है, और सिनैप्स के नुकसान को अल्जाइमर के दिमाग में संज्ञानात्मक गिरावट का एक महत्वपूर्ण सहसंबंध होने के लिए प्रदर्शित किया गया है।
अल्जाइमर के साथ महिला दिमाग में एसएनओ-सी3 अधिक सामान्य क्यों होगा? लंबे समय से इस बात के प्रमाण मिले हैं कि कुछ स्थितियों में महिला हार्मोन एस्ट्रोजन का मस्तिष्क-सुरक्षात्मक प्रभाव हो सकता है; इस प्रकार, शोधकर्ताओं ने परिकल्पना की कि एस्ट्रोजन विशेष रूप से महिलाओं के दिमाग को C3 S-नाइट्रोसिलेशन से बचाता है - और यह सुरक्षा तब खो जाती है जब रजोनिवृत्ति के साथ एस्ट्रोजन का स्तर तेजी से गिरता है।
सुसंस्कृत मानव मस्तिष्क कोशिकाओं के साथ प्रयोग इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं, यह खुलासा करते हुए कि एसएनओ-सी3 एस्ट्रोजेन (बी-एस्ट्राडियोल) के स्तर में गिरावट के कारण बढ़ता है, एक एंजाइम की सक्रियता के कारण जो मस्तिष्क कोशिकाओं में एनओ बनाता है। SNO-C3 में यह वृद्धि सिनैप्स के माइक्रोग्लिअल विनाश को सक्रिय करती है।
"क्यों महिलाओं को अल्जाइमर होने की संभावना अधिक होती है यह लंबे समय से एक रहस्य बना हुआ है, लेकिन मुझे लगता है कि हमारे परिणाम पहेली के एक महत्वपूर्ण हिस्से का प्रतिनिधित्व करते हैं जो मशीनी रूप से इसकी व्याख्या करता है।