Lifestyle: शोधकर्ताओं ने कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए एक संभावित लक्ष्य की खोज की है। प्रोफेसर मैसिमिलियानो मैज़ोन द्वारा निर्देशित शोध में पाया गया कि CDA जीन इम्यूनोथेरेपी-प्रतिरोधी कैंसर में सबसे अधिक मेटाबोलिक जीन में से एक है। औषधीय या आनुवंशिक हस्तक्षेप के माध्यम से इस जीन को बाधित करने से टी-सेल घुसपैठ में सुधार हुआ, जिससे PDAC, एक प्रकार के अग्नाशय के कैंसर में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावकारिता में वृद्धि हुई। VIB-KU ल्यूवेन सेंटर फॉर कैंसर बायोलॉजी द्वारा किया गया अध्ययन और निष्कर्ष नेचर कैंसर में प्रकाशित हुए। वर्तमान में, एडॉप्टिव टी-सेल ट्रांसफर, कैंसर वैक्सीन और इम्यून चेकपॉइंट ब्लॉकेड (ICB) सहित इम्यूनोथेरेपी उपचार, कैंसर रोगियों के लिए एक आशाजनक विकल्प का प्रतिनिधित्व करते हैं। मेलेनोमा, फेफड़े और गुर्दे के कैंसर के रोगियों के उपसमूहों में लंबे समय तक जीवित रहने के साथ उच्च प्रतिक्रिया दरों के बावजूद, ICB कई अन्य ट्यूमर जैसे कि कोलोरेक्टल कैंसर और अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (PDAC) रोगियों में नैदानिक लाभ दिखाने के लिए संघर्ष करता है। PDAC सबसे आक्रामक और घातक कैंसर में से एक है, जिसकी कुल 5 साल की जीवित रहने की दर 9% है। अकेले बेल्जियम में, अग्नाशय का कैंसर 2021 में 2242 निदान के साथ 9वां सबसे आम कैंसर है। अधिकांश रोगियों का निदान दूरस्थ अंग मेटास्टेसिस के साथ उन्नत चरणों में किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप निदान के समय 20% से कम रोगी सर्जरी के लिए पात्र होते हैं। ICB सहित अधिकांश उपचार प्रभावी नहीं होते हैं और सर्जरी करवाने वाले कई रोगी अंततः बीमारी से उबर जाते हैं।
VIB-KU ल्यूवेन सेंटर फॉर कैंसर बायोलॉजी में प्रोफेसर मैसिमिलियानो माज़ोन के नेतृत्व में एक टीम इम्यूनोथेरेपी प्रतिरोध को बायपास करने के तरीकों की जांच करती है। अपने सबसे हालिया अध्ययन में, टॉमासो स्कोलारो, मार्टा मैन्को, मैथ्यू पेक्यूक्स और रिकार्डो एमोरिम द्वारा सह-लेखक, टीम ने अग्नाशयी नलिका संबंधी एडेनोकार्सिनोमा में साइटिडीन डेमिनेज या सीडीए नामक एंजाइम की भूमिका का अध्ययन किया। प्रोफेसर मैसिमिलियानो मैज़ोन, "CDA एक एंजाइम है जो DNA और RNA के कुछ हिस्सों को रीसायकल करने में मदद करता है। यह कुछ कैंसर दवाओं को भी निष्क्रिय कर देता है, जिससे ये उपचार कम प्रभावी हो सकते हैं। जबकि आम सहमति यह है कि CDA कीमोथेरेपी के प्रतिरोध में भूमिका निभाता है, इम्यूनोथेरेपी प्रतिरोध में इसकी भूमिका का कभी अध्ययन नहीं किया गया। हमने इस पर करीब से नज़र डालने और यह निर्धारित करने का फ़ैसला किया कि क्या CDA वास्तव में ICB जैसे उपचारों के लिए एक बाधा है।" PDAC ट्यूमर के कई डेटासेट का विश्लेषण करके जो ICB उपचार के प्रति प्रतिक्रियाशील और प्रतिरोधी दोनों थे, टीम ने साबित किया कि कैंसर कोशिकाओं में CDA की उपस्थिति के परिणामस्वरूप यूरिडीन-डिफ़ॉस्फ़ेट (UDP) का निर्माण होता है। UDP एक अणु है जो ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज (TAMs) के रूप में जानी जाने वाली कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संकेत दे सकता है। ऐसा करने में, UDP TAMs को हाईजैक कर सकता है, उन्हें इम्यूनोसप्रेसिव बना सकता है। एक महत्वपूर्ण खोज, क्योंकि TAMs ट्यूमर द्रव्यमान का लगभग 50% बनाते हैं और ट्यूमर की प्रगति के साथ व्यापक रूप से जुड़े होते हैं।
शोध पत्र के प्रथम लेखक टॉमासो स्कोलारो ने कहा, "हमारे उत्साह के लिए, हमारे अध्ययन से पता चला कि CDA वास्तव में इम्यूनोथेरेपी प्रतिरोध में योगदान देता है। इससे हमारी अगली परिकल्पना सामने आई कि CDA बनाने के लिए जिम्मेदार जीन को बाधित करने से PDAC ट्यूमर के प्रतिरक्षा दमनकारी गुणों को कमजोर किया जा सकता है जो आमतौर पर ICB जैसे उपचारों के लिए प्रतिरोधी होते हैं।" अगले चरण के रूप में, टीम ने कैंसर कोशिकाओं में CDA जीन को बाधित करने के तरीकों पर विचार किया। औषधीय और आनुवंशिक हस्तक्षेपों के माध्यम से, टीम CDA व्यक्त करने वाली कैंसर कोशिकाओं और TAMs के बीच की अंतःक्रियाओं को बाधित करने में सक्षम थी। इससे T-कोशिकाओं की बेहतर घुसपैठ हुई और प्रतिरोधी PDAC ट्यूमर में इम्यूनोथेरेपी उपचारों के लिए अधिक संवेदनशीलता हुई, जिससे पुष्टि हुई कि कैंसर कोशिकाओं (या TAMs में UDP रिसेप्टर) में CDA को लक्षित करने से ट्यूमर के प्रतिरक्षा दमनकारी गुणों पर काबू पाया जा सकता है। इससे भी बेहतर, टीम ने मेलेनोमा जैसे अन्य कैंसर प्रकारों में भी समान परिणाम देखे। मैसिमिलियानो मैज़ोन, "इस अध्ययन के परिणाम कम से कम कहने के लिए बहुत सकारात्मक हैं। यह न केवल प्रतिरोधी कैंसर प्रकारों में इम्यूनोथेरेपी को सक्षम करने के लिए एक नया संभावित लक्ष्य प्रस्तावित करता है, बल्कि यह ट्यूमर में इम्यूनोसप्रेशन को प्रेरित करने वाले कारकों के बारे में हमारी समझ को भी बेहतर बनाता है। PDAC सबसे घातक कैंसर में से एक है। जबकि हमारे परिणाम आशा देते हैं, इससे पहले कि हम इसे रोगी तक पहुंचा सकें, और अधिक शोध की आवश्यकता है।
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