स्टोफर नोलन की ओपेनहाइमर की रिलीज से कुछ ही हफ्ते दूर होने के कारण, फिल्म निर्माता ने स्पष्ट रूप से स्थापित कर दिया है कि उन्हें सीजीआई का उपयोग करने में कोई दिलचस्पी नहीं है और इसके बजाय वे व्यावहारिक प्रभावों पर भरोसा करते हैं, इस प्रकार यह सुझाव दिया गया है कि आगामी फिल्म सीजीआई से मुक्त होगी।
अपने यथार्थवादी चित्रण के लिए जाने जाने वाले नोलन ने कहा कि ओपेनहाइमर के पास कोई सीजीआई-संचालित शॉट नहीं होंगे। नोलन ने यह भी साझा किया था कि उन्होंने ट्रिनिटी टेस्ट को दोबारा बनाया था, जो 1945 में परमाणु बम विस्फोट के लिए किया गया पहला परीक्षण था, बिना किसी सीजीआई के।
फिल्म में सिलियन मर्फी ने अमेरिकी सैद्धांतिक भौतिक विज्ञानी जे रॉबर्ट ओपेनहाइमर की भूमिका निभाई है, जिन्हें 'परमाणु बम का जनक' कहा जाता है और द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान मैनहट्टन परियोजना में उनकी भूमिका थी। ओपेनहाइमर को लॉस एलामोस प्रयोगशाला के निदेशक के रूप में श्रेय दिया गया है, जो बमों को असेंबल करने के लिए जाना जाता है।
सिलियन मर्फी मुख्य भूमिका में हैं, जो नोलन की फिल्मों में मुख्य भूमिका के रूप में उनकी पहली फिल्म है। वह इससे पहले निर्देशक की फिल्म इंसेप्शन, बैटमैन बिगिन्स, द डार्क नाइट और डनकर्क आदि में नजर आ चुके हैं। सिलियन के अलावा, ओपेनहाइमर में फ्लोरेंस पुघ, रॉबर्ट डाउनी जूनियर, गैरी ओल्डमैन, रामी मालेक और केनेथ ब्रानघ भी शामिल हैं।