अनुवांशिक परिवर्तनों से जुड़े ऑटिज़्म से संबंधित व्यवहार संबंधी विकार

हीडलबर्ग। ऑटिज़्म से संबंधित व्यवहार संबंधी विकार आनुवंशिक परिवर्तनों की एक विस्तृत श्रृंखला से जुड़े हुए हैं। वैज्ञानिकों ने इस बीमारी के लिए एक नए आणविक कारण की खोज की है। MYT1L, एक प्रतिलेखन कारक, आमतौर पर तंत्रिका कोशिकाओं की आणविक पहचान की रक्षा करता है।

जब यह मानव तंत्रिका कोशिकाओं या चूहों में आनुवंशिक रूप से बंद हो जाता है, तो यह ऑटिज़्म से जुड़े कार्यात्मक असामान्यताओं और लक्षणों का कारण बनता है। चूहों में, एक दवा जो कोशिका झिल्ली में सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करती है, MYT1L विफलता के प्रभाव को बहाल कर सकती है और कार्यात्मक और व्यवहार संबंधी समस्याओं में सुधार कर सकती है। शोधकर्ताओं हेक्टर इंस्टीट्यूट फॉर ट्रांसलेशनल ब्रेन रिसर्च (HITBR) के नेतृत्व में अध्ययन और परिणाम

ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम (एएसडी, ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम विकार) से विकार न केवल सामाजिक संपर्क, संचार, रुचि गठन और रूढ़िवादी व्यवहार पैटर्न में हानि से प्रकट होते हैं। यह अक्सर अन्य असामान्यताओं जैसे मिर्गी या अति सक्रियता के साथ होता है। वैज्ञानिक उन आणविक असामान्यताओं की गहनता से खोज कर रहे हैं जो इस जटिल विकासात्मक विकार में योगदान करती हैं।

तंत्रिका कोशिकाओं के आणविक कार्यक्रमों को प्रभावित करने वाले कई आनुवंशिक कारकों को पहले से ही आत्मकेंद्रित के विकास से जोड़ा गया है। हेक्टर इंस्टीट्यूट फॉर ट्रांसलेशनल ब्रेन रिसर्च (HITBR) के मोरिट्ज़ मॉल लंबे समय से विभिन्न न्यूरोनल रोगों में प्रोटीन MYT1L की भूमिका पर शोध कर रहे हैं।

प्रोटीन एक तथाकथित प्रतिलेखन कारक है जो यह तय करता है कि कौन से जीन कोशिका में सक्रिय हैं और कौन से नहीं हैं। शरीर में लगभग सभी तंत्रिका कोशिकाएं अपने पूरे जीवन काल में MYT1L का उत्पादन करती हैं।

मॉल ने कुछ साल पहले ही दिखाया था कि MYT1L तंत्रिका कोशिकाओं की पहचान की रक्षा करता है, उदाहरण के लिए, मांसपेशियों या संयोजी ऊतक की ओर एक सेल प्रोग्राम करने वाले अन्य विकासात्मक मार्गों को दबा देता है।

MYT1L में उत्परिवर्तन कई न्यूरोलॉजिकल रोगों में पाए गए हैं, जैसे कि सिज़ोफ्रेनिया और मिर्गी, लेकिन मस्तिष्क की विकृतियों में भी। अपने वर्तमान कार्य में, जिसे यूरोपीय अनुसंधान परिषद ईआरसी द्वारा वित्त पोषित किया जाता है, मॉल और उनकी टीम ने एएसडी के विकास में "न्यूरॉनल पहचान के संरक्षक" की सटीक भूमिका की जांच की।

ऐसा करने के लिए, उन्होंने आनुवंशिक रूप से MYT1L को बंद कर दिया - दोनों चूहों और मानव तंत्रिका कोशिकाओं में जो प्रयोगशाला में पुन: क्रमादेशित स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त किए गए थे। MYT1L के नुकसान से माउस और मानव न्यूरॉन्स में इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल हाइपरएक्टीवेशन हुआ और इस तरह बिगड़ा हुआ तंत्रिका कार्य हुआ। MYT1L की कमी वाले चूहे मस्तिष्क की असामान्यताओं से पीड़ित थे, जैसे कि पतले सेरेब्रल कॉर्टेक्स।

जानवरों ने सामाजिक घाटे या अति सक्रियता जैसे कई एएसएस-विशिष्ट व्यवहार परिवर्तन भी दिखाए। MYT1L की कमी वाले न्यूरॉन्स के बारे में विशेष रूप से हड़ताली क्या था: उन्होंने एक अतिरिक्त सोडियम चैनल का उत्पादन किया जो आमतौर पर मुख्य रूप से हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं तक ही सीमित होता है। ये छिद्र के आकार के प्रोटीन सोडियम आयनों को कोशिका झिल्ली से गुजरने की अनुमति देते हैं और इस प्रकार विद्युत चालकता के लिए महत्वपूर्ण होते हैं और इस प्रकार कोशिकाओं के कामकाज के लिए भी महत्वपूर्ण होते हैं।

यदि एक तंत्रिका कोशिका इन चैनल प्रोटीनों का बहुत अधिक उत्पादन करती है, तो इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल हाइपरएक्टिवेशन परिणाम हो सकता है। नैदानिक चिकित्सा में, सोडियम चैनलों को ब्लॉक करने वाली दवाओं का लंबे समय से उपयोग किया जाता रहा है। इनमें एजेंट लैमोट्रिगिन शामिल है, जिसे मिरगी के दौरे को रोकने के लिए माना जाता है।

जब MYT1L की कमी वाली तंत्रिका कोशिकाओं का लैमोट्रिजिन के साथ इलाज किया गया, तो उनकी इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गतिविधि सामान्य हो गई। चूहों में, दवा अति सक्रियता जैसे एएसडी से जुड़े व्यवहारों को रोकने में भी सक्षम थी।

मोरिट्ज़ मॉल बताते हैं, "जाहिरा तौर पर, वयस्कता में दवा उपचार मस्तिष्क कोशिका की शिथिलता को कम कर सकता है और इस प्रकार आत्मकेंद्रित की विशिष्ट व्यवहार संबंधी असामान्यताओं का प्रतिकार कर सकता है - MYT1L की अनुपस्थिति के बाद भी पहले से ही जीव के विकास के चरण के दौरान मस्तिष्क के विकास में कमी आई है।"

हालाँकि, परिणाम अभी भी चूहों में अध्ययन तक ही सीमित हैं; एएसडी स्पेक्ट्रम से विकार वाले मरीजों में नैदानिक अध्ययन अभी तक आयोजित नहीं किया गया है। पहले नैदानिक अध्ययन प्रारंभिक नियोजन चरण में हैं।