अध्ययन क्रोनिक ट्रांसप्लांट रिजेक्शन के इलाज के नए तरीके का सुझाव देते है

पिट्सबर्ग (एएनआई): गुर्दा प्रत्यारोपण के एक माउस मॉडल में, पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका की खोज की है जो पुरानी अंग प्रत्यारोपण विफलता को चलाती है और उन मार्गों की खोज की है जो चिकित्सकीय रूप से बढ़ाने के लिए लक्षित हो सकते हैं। रोगी परिणाम। जर्नल साइंस इम्यूनोलॉजी में निष्कर्षों की सूचना दी गई थी।

"ठोस अंग प्रत्यारोपण में, जैसे कि किडनी प्रत्यारोपण, एक साल के परिणाम उत्कृष्ट हैं क्योंकि हमारे पास इम्यूनोसप्रेसेन्ट दवाएं हैं जो तीव्र अस्वीकृति की समस्या का प्रबंधन करती हैं," सह-वरिष्ठ लेखक फडी लक्कीस, एमडी, सर्जरी के विशिष्ट प्रोफेसर, इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर और प्रोफेसर ने कहा। चिकित्सा, और पिट और यूपीएमसी में थॉमस ई. स्टारज़ल प्रत्यारोपण संस्थान के वैज्ञानिक निदेशक। "लेकिन समय के साथ, ये अंग अक्सर पुरानी अस्वीकृति नामक अस्वीकृति के धीमे रूप के कारण असफल होने लगते हैं, और वर्तमान दवाएं मदद नहीं करती हैं। इस समस्या को समझना हमारे अध्ययन के पीछे प्रेरणा थी।"

पहले, लक्किस और उनके सहयोगियों ने दिखाया था कि एक प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका जिसे ऊतक-निवासी मेमोरी टी कोशिकाएं कहा जाता है, पुरानी अस्वीकृति को चलाती है। सभी मेमोरी टी कोशिकाओं की तरह, इन निवासी संस्करणों को एंटीजन नामक विशिष्ट पहचान सुविधाओं को पहचान कर पहले "याद" खतरों का सामना करना पड़ा। लेकिन अधिकांश मेमोरी टी कोशिकाओं के विपरीत, जो रक्तप्रवाह में फैलती हैं, ऊतक-निवासी मेमोरी टी कोशिकाएं अंगों के भीतर रहती हैं।

नए अध्ययन में, पहले लेखक रोजर टियू, पीएचडी, पिट में मेडिकल साइंटिस्ट ट्रेनिंग प्रोग्राम के छात्र, ने दो कारकों की खोज की जो समय के साथ किडनी ग्राफ्ट में निवासी मेमोरी टी कोशिकाओं को बनाए रखते हैं। पहला एंटीजन ही है - वे अणु जिनका उपयोग टी कोशिकाएं डोनर ग्राफ्ट को विदेशी के रूप में पहचानने के लिए करती हैं। क्योंकि रेजिडेंट टी कोशिकाएं किडनी ग्राफ्ट के भीतर रहती हैं, वे लगातार ऐसे एंटीजन के संपर्क में रहती हैं। दूसरा कारक एक साइटोकिन या भड़काऊ संकेतन प्रोटीन है, जिसे IL-15 कहा जाता है।

इसके अलावा इस प्रक्रिया की कुंजी एक अन्य प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका है जिसे डेंड्राइटिक कोशिकाएं कहा जाता है, जो एंटीजन और आईएल -15 दोनों को पकड़ती हैं और उन्हें निवासी मेमोरी टी कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स के सामने पेश करती हैं।

लक्किस ने कहा, "डेंड्रिटिक कोशिकाएं ऑर्केस्ट्रा के कंडक्टर की तरह हैं।" "वे कई प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के समन्वय के लिए महत्वपूर्ण हैं।"

जब शोधकर्ताओं ने डेंड्राइटिक कोशिकाओं को समाप्त कर दिया या एंटीजन या आईएल -15 पेश करने की उनकी क्षमता को अवरुद्ध कर दिया, तो उन्होंने निवासी स्मृति टी सेल मात्रा और कार्यक्षमता में गिरावट देखी।

"एंटीजन और आईएल -15 टी सेल के रखरखाव के लिए आवश्यक हैं," सह-वरिष्ठ लेखक मार्टिन ओबरबर्नशेड्ट, एमडी, पीएचडी, पिट में सर्जरी के सहायक प्रोफेसर ने कहा। "यदि आप या तो हटाते हैं, तो निवासी स्मृति कोशिकाओं की संख्या में गिरावट आती है। एक प्रत्यारोपण रोगी में, प्रतिजन को दूर करना संभव नहीं है क्योंकि यह पूरे दाता अंग में पाया जाता है, लेकिन IL-15 को लक्षित करना नैदानिक रूप से अनुवाद योग्य है।"

दरअसल, जब शोधकर्ताओं ने IL-15 सिग्नलिंग को एक एंटीबॉडी के साथ अवरुद्ध कर दिया, जिसने IL-15 को T कोशिकाओं पर अपने रिसेप्टर के लिए बाध्य करने से रोक दिया, तो उन्होंने पाया कि माउस किडनी प्राप्तकर्ताओं में ग्राफ्ट का अस्तित्व बहुत लंबे समय तक बना रहा।

शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि निष्कर्ष पुरानी अस्वीकृति को कम करने के लिए प्रत्यारोपण रोगियों में एंटीबॉडी का परीक्षण करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए मंच तैयार कर सकते हैं। IL-15 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करने से ग्राफ्ट के भीतर निवासी मेमोरी टी कोशिकाओं के अधिक सटीक लक्ष्यीकरण को सक्षम किया जा सकता है, जबकि पूरे शरीर में अन्य टी कोशिकाओं के वैश्विक इम्यूनोसप्रेशन को कम किया जा सकता है जो संक्रमण के लिए प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हैं।

"मेरे मेडिकल स्कूल प्रशिक्षण में, मुझे प्रत्यारोपण रोगियों के साथ काम करने का सौभाग्य मिला है," टियू ने कहा। "मैं उत्साहित हूं कि हमारे काम में पुरानी अस्वीकृति को कम करने और हमारे मरीजों के लिए जीवन की गुणवत्ता बढ़ाने के लक्ष्य के साथ प्रयोगशाला से क्लिनिक में अनुवाद करने की क्षमता है।" (एएनआई)