अध्ययन तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया की एपिजेनेटिक संवेदनशीलता को दर्शाता है

वाशिंगटन (एएनआई): तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) एक घातक रक्त कैंसर है जो सफेद रक्त कोशिकाओं का एक बेकाबू निर्माण करता है। इस बीमारी के बुरे परिणामों के कारण, दुनिया भर के विशेषज्ञ सामान्य रक्त विकास की अनुमति देते हुए एएमएल के इलाज के लिए नई रणनीतियों की तलाश कर रहे हैं।

बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन और सहयोगी संस्थानों के शोधकर्ताओं ने कैंसर रिसर्च जर्नल में इस कैंसर की एक नई भेद्यता की रिपोर्ट दी है जिसे प्रायोगिक दवाओं के एक वर्ग के साथ लक्षित किया जा सकता है। ये दवाएं एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ नामक एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स को लक्षित करती हैं, जिसका उपयोग कई कोशिकाएं डीएनए को अधिक खुला और सुलभ बनाने के लिए करती हैं। डीएनए अभिगम्यता कोशिका की एपिजेनेटिक अवस्था के रूप में जानी जाने वाली चीज़ों को नियंत्रित करके जीन की अभिव्यक्ति को बहुत अधिक प्रभावित करती है।

लेखक बताते हैं कि एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ को बाधित करने वाली दवाएं एएमएल सेल लाइनों, पशु मॉडल और मानव एएमएल नमूनों में गहन चिकित्सीय प्रतिक्रिया उत्पन्न करती हैं। जानवरों में, इस रणनीति के कारण दिनों के भीतर कैंसर का तेजी से प्रतिगमन हुआ। जब लेखकों ने एएमएल कोशिकाओं के खिलाफ अपने निष्कर्षों की तुलना सामान्य रक्त कोशिकाओं से की, तो उन्होंने पाया कि एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ को लक्षित करने वाली दवा ने रक्त के विकास में विशिष्ट परिवर्तन किए। हालांकि, ये दुष्प्रभाव प्रबंधनीय थे और दवा उपचार के बाद जल्दी से उलट गए। परिणाम एएमएल के लिए इस दृष्टिकोण के उपयोग पर आगे की जांच का समर्थन करते हैं।

"हमारी परियोजना एएमएल में एक भेद्यता को बेहतर ढंग से समझने के लिए निर्धारित की गई है जिसका बीमारी के इलाज के लिए शोषण किया जा सकता है," संबंधित लेखक डॉ. एच. कर्टनी हॉजेस, आणविक और सेलुलर जीव विज्ञान के सहायक प्रोफेसर और डैन एल डंकन व्यापक कैंसर केंद्र के सदस्य ने कहा बायलर में।

अध्ययन के दौरान वैज्ञानिकों ने एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ से संबंधित महत्वपूर्ण तंत्रों की भी खोज की। "हमने पाया कि एएमएल कोशिकाएं एक जीन विनियमन कार्यक्रम को हाइजैक करती हैं जिसमें एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ और पीयू.1 नामक एक अन्य प्रोटीन शामिल होता है। इस कार्यक्रम का उपयोग आम तौर पर स्वस्थ सफेद रक्त कोशिकाओं को बनाने के लिए किया जाता है," पहले लेखक कर्टनी चेम्बर्स ने हॉजेस लैब में स्नातक छात्र कहा। .

होजेस ने समझाया, "प्रत्येक कोशिका के डीएनए को एक विशाल भूलभुलैया के रूप में सोचें जिसके पीछे कई दरवाजे हैं जिनमें जीन होते हैं जिनमें प्रोटीन बनाने के निर्देश होते हैं।" "इनमें से अधिकतर दरवाजे रक्त कोशिका के लिए रुचि के जीन की ओर नहीं ले जाते हैं, इसलिए इन कोशिकाओं को यह जानने का एक तरीका चाहिए कि कौन से दरवाजे उन्हें विशिष्ट जीन की ओर ले जाते हैं। यहां वह जगह है जहां पीयू.1 एक भूमिका निभाता है।"

चैंबर्स ने कहा, "हमने पाया कि पीयू.1 उन दरवाजों को चिह्नित करता है जो कुछ रक्त कोशिकाओं के लिए रुचि के जीन की ओर ले जाते हैं।" "एएमएल कोशिकाओं के मामले में, ये झंडे जीन को चिन्हित करते हैं जो एएमएल के विकास को बढ़ावा देते हैं, जिसे ओंकोजीन कहा जाता है। पीयू.1 दरवाजों को टैग करता है लेकिन उन्हें खोल नहीं सकता है, इसलिए एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ साथ आता है।"

एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जो डीएनए तक पहुंच की मध्यस्थता करता है। पीयू.1 द्वारा रुचि की साइट को टैग किए जाने के बाद, एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ एएमएल को बनाए रखने वाले ओंकोजीन की अभिव्यक्ति की अनुमति देते हुए उस दरवाजे पर कदम रखता है और खोलता है। टीम ने पाया कि कुछ एएमएल नमूने सामान्य रक्त कोशिकाओं की तुलना में इस तंत्र पर अधिक निर्भर हैं।

महत्वपूर्ण रूप से, शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि दवाएं जो एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ की एएमएल में जीन सक्रियण के लिए दरवाजा खोलने की क्षमता को अवरुद्ध करती हैं, इन ऑन्कोजेन्स की अभिव्यक्ति में हस्तक्षेप करके ट्यूमर के विकास को रोकती हैं।

चेम्बर्स ने कहा, "यह देखना बहुत रोमांचक था कि पशु मॉडल में एएमएल का इलाज करने के लिए एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ अवरोधक कितने प्रभावी थे।" "प्रभाव हमारी अपेक्षा से कहीं अधिक गहरा था।"

"एएमएल का इलाज करना आम तौर पर बहुत कठिन होता है। एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ इनहिबिटर्स के जवाब में हमने जो तेजी से ट्यूमर प्रतिगमन देखा, उसने हमें एएमएल और अन्य कैंसर की समान कमजोरियों में अपने शोध को जारी रखने के लिए प्रोत्साहित किया है," होजेस ने कहा। (एएनआई)