अध्ययन में खुलासा, कैंसर इम्यूनोथेरेपी क्यों बन सकती है कोलाइटिस का कारण

मिशिगन: मिशिगन यूनिवर्सिटी हेल्थ रोजेल कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं द्वारा प्रतिरक्षा-आधारित कैंसर उपचार के दौरान गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मुद्दों से जुड़े एक तंत्र की खोज की गई है।उन्होंने अवांछित दुष्प्रभाव के बिना इम्यूनोथेरेपी के कैंसर-नाशक प्रभाव देने का एक तरीका भी खोजा। निष्कर्ष विज्ञान में प्रकाशित हैं।

“यह इस बात का एक अच्छा उदाहरण है कि कैसे एक तंत्र को समझने से आपको एक वैकल्पिक चिकित्सा विकसित करने में मदद मिलती है जो अधिक फायदेमंद है। एक बार जब हमने कोलाइटिस पैदा करने वाले तंत्र की पहचान कर ली, तो हम इस समस्या को दूर करने और एंटी-ट्यूमर प्रभाव को संरक्षित करते हुए कोलाइटिस को रोकने के तरीके विकसित कर सकते हैं, ”वरिष्ठ अध्ययन लेखक गेब्रियल नुनेज़, एम.डी., मिशिगन मेडिसिन में पैथोलॉजी के प्रोफेसर पॉल डी क्रुइफ़ ने कहा।इम्यूनोथेरेपी कई प्रकार के कैंसर के लिए एक आशाजनक उपचार के रूप में उभरी है।लेकिन प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक गंभीर दुष्प्रभाव भी पैदा कर सकते हैं, जिनमें कोलाइटिस भी शामिल है, जो पाचन तंत्र में सूजन है।कोलाइटिस गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा का कारण बन सकता है, और कुछ मरीज़ इसके कारण अपना कैंसर उपचार बंद कर देंगे।

शोधकर्ताओं के सामने समस्या यह थी कि जब मरीजों में कोलाइटिस विकसित हो रहा था, प्रयोगशाला के चूहों में नहीं।इसलिए शोधकर्ता यह अध्ययन नहीं कर सके कि इस दुष्प्रभाव का कारण क्या था।इससे पार पाने के लिए, पहले लेखक बर्नार्ड सी लो, पीएचडी के नेतृत्व में रोजेल टीम ने एक नया माउस मॉडल बनाया, जिसमें जंगली पकड़े गए चूहों से माइक्रोबायोटा को पारंपरिक माउस मॉडल में इंजेक्ट किया गया।

इस मॉडल में, ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबॉडी के प्रशासन के बाद चूहों में कोलाइटिस विकसित हुआ।अब, शोधकर्ता यह देखने के लिए तंत्र का पता लगा सकते हैं कि इस प्रतिक्रिया का कारण क्या था।आंत माइक्रोबायोटा की संरचना के कारण कोलाइटिस विकसित हुआ, जिसके कारण प्रतिरक्षा टी कोशिकाएं अत्यधिक सक्रिय हो गईं, जबकि नियामक टी कोशिकाएं जो टी सेल सक्रियण पर ब्रेक लगाती थीं, आंत में नष्ट हो गईं।यह प्रतिरक्षा जांच चौकी एंटीबॉडी के एक विशिष्ट डोमेन के भीतर हो रहा था।फिर शोधकर्ताओं ने उस डोमेन को हटा दिया, जिसके परिणामस्वरूप उन्हें अभी भी एक मजबूत एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया मिली, लेकिन कोलाइटिस को प्रेरित किए बिना।

“पहले, कुछ डेटा थे जो चिकित्सा की प्रतिक्रिया से संबंधित कुछ बैक्टीरिया की उपस्थिति का सुझाव देते थे। हालाँकि, यह साबित नहीं हुआ कि कोलाइटिस विकसित करने के लिए माइक्रोबायोटा महत्वपूर्ण था। यह काम पहली बार दिखाता है कि माइक्रोबायोटा प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोध से कोलाइटिस विकसित करने के लिए आवश्यक है," नुनेज़ ने कहा।चूहों में उन्होंने जो देखा, उसका अनुसरण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने प्रतिरक्षा जांच बिंदु एंटीबॉडी के साथ इलाज किए गए मरीजों से मानव कोशिकाओं के अध्ययन से पहले रिपोर्ट किए गए डेटा का पुन: विश्लेषण किया, जिसने कोलाइटिस उत्पन्न करने में नियामक टी कोशिकाओं की भूमिका को मजबूत किया।कोलाइटिस को रोकने के लिए उन्होंने जिस एंटीबॉडी का उपयोग किया था, उसे टेकेडा फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित किया गया था।

रोजेल टीम कोलाइटिस पैदा करने वाले तंत्र को और अधिक समझने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की योजना बना रही है और इस ज्ञान को नैदानिक ​​परीक्षण में ले जाने के लिए नैदानिक ​​साझेदारों की तलाश कर रही है।अतिरिक्त लेखक हैं इलोना क्रिज़ेक, जियाली यू, लिंडा वतन, रोबर्टा कारुसो, मसानोरी मात्सुमोतो, योसुके सातो, माइकल एच शॉ, नाओहिरो इनोहारा, युयिंग झी, यू लियो लेई और वीपिंग ज़ोउ