अध्ययन से पता चलता- आनुवंशिक उत्परिवर्तन वयस्क मिर्गी में कैसे करते हैं योगदान

मैसाचुसेट्स (एएनआई): लगभग 26 में से 1 व्यक्ति को मिर्गी होती है, और सबसे आम प्रकार, टेम्पोरल लोब मिर्गी (टीएलई) का अक्सर अप्रभावी रूप से जब्ती-रोधी दवाओं के साथ इलाज किया जाता है। इस प्रकार के मिर्गी वाले रोगियों के दौरे को रोकने के लिए न्यूरोसर्जरी आवश्यक हो सकती है। अनिश्चितता बीमारी के कारणों और पाठ्यक्रम को घेरती है, साथ ही संभावना है कि आनुवंशिक असामान्यताएं एक भूमिका निभा सकती हैं। हाल के एक अध्ययन में, मास जनरल ब्रिघम और बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं ने टीएलई में दैहिक उत्परिवर्तन, या गर्भाधान के बाद होने वाले डीएनए परिवर्तनों के महत्व पर नई रोशनी डाली। वे टीएलई के इलाज के लिए मौजूदा कैंसर उपचारों का उपयोग करने की संभावना भी बढ़ाते हैं जो एंटी-जब्ती दवाओं के प्रतिरोधी हैं।

अध्ययन के निष्कर्ष जामा न्यूरोलॉजी में प्रकाशित हुए थे।

मास जनरल ब्रिघम हेल्थकेयर सिस्टम के संस्थापक सदस्य, ब्रिघम और महिला अस्पताल में न्यूरोलॉजी विभाग के एमडी, सह-प्रथम लेखक सत्तार खोशखू ने कहा, "दैहिक उत्परिवर्तन विशेष रूप से मिर्गी के लिए न्यूरोलॉजिक रोगों का एक महत्वपूर्ण और महत्वपूर्ण कारण है।" . "और एक एपिलेप्टोलॉजिस्ट के रूप में जो विशेष रूप से मेरे नैदानिक ​​अभ्यास में मिर्गी आनुवंशिकी पर ध्यान केंद्रित करता है, मेरी अंतर्निहित धारणा यह है कि सभी मिर्गी अनुवांशिक कारणों से अन्यथा सिद्ध होने तक होती है। हम मिर्गी में अधिक से अधिक नए अनुवांशिक मार्गों की खोज कर रहे हैं, जो महत्वपूर्ण है क्योंकि हमारा लक्ष्य व्यक्तिगत रोगियों के लिए अधिक विशिष्ट, लक्षित उपचार की पेशकश करना और एक उपचार बनाम दूसरे से किसे लाभ होगा, इस पर मार्गदर्शन प्रदान करना है।"

बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल के सह-वरिष्ठ लेखक क्रिस्टोफर वॉल्श, एमडी, पीएचडी ने कहा, "हमारे नतीजे वयस्क मिर्गी के इस सबसे आम रूप में पहली ठोस अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।" "यह दर्शाता है कि आमतौर पर विरासत में नहीं मिली मिर्गी अभी भी उनके तंत्र में अनुवांशिक हो सकती है। और विशिष्ट अनुवांशिक मार्ग जिसे हमने पहचाना है, आरएएस/एमएपीके, चिकित्सीय संभावनाओं का एक नया नया अवसर खोलता है, क्योंकि इस मार्ग को लक्षित करने वाली कैंसर विरोधी दवाएं हो सकती हैं मिर्गी में अप्रत्याशित उपयोग होता है।"

दैहिक उत्परिवर्तन को उजागर करने के लिए, खोशखू और उनके सहयोगियों ने एक केस-कंट्रोल जेनेटिक एसोसिएशन अध्ययन किया, जिसमें मिर्गी के 105 रोगियों और 1988 और 2019 के बीच 30 नियंत्रणों से एकत्र किए गए मस्तिष्क के ऊतकों के नमूनों से डीएनए का विश्लेषण किया गया। टीम ने प्रोटीन के लिए जीनोम कोडिंग के कुछ हिस्सों को अनुक्रमित किया (पूरा एक्सोम) अनुक्रमण) और जीनोम (जीन-पैनल अनुक्रमण) में विशिष्ट स्थानों को देखा, प्रत्येक जीनोमिक क्षेत्र में औसतन 500 से अधिक बार अनुक्रमित किया गया।

टीम ने उपचार-प्रतिरोधी टीएलई वाले 11 रोगियों से 11 दैहिक उत्परिवर्तनों को इंगित किया जो हिप्पोकैम्पस में समृद्ध थे, मस्तिष्क का वह क्षेत्र जहां बरामदगी आमतौर पर उत्पन्न होती है। 11 म्यूटेशनों में से एक को छोड़कर सभी RAS/MAPK पाथवे के रूप में जाने जाने वाले एक विशिष्ट जेनेटिक पाथवे से जुड़े थे। यह खोज विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि आरएएस/एमएपीके मार्ग को लक्षित करने के लिए कई कैंसर रोधी दवाओं का विकास किया गया है। यदि अध्ययन के परिणामों की पुष्टि और पुष्टि हो जाती है, तो टीएलई के उपचार के लिए ऐसी दवाओं का परीक्षण किया जा सकता है। उपचार के लिए एक संभावित मार्ग का सुझाव देने के अलावा, निष्कर्षों का उपयोग उन रोगियों के लिए उपचार के निर्णयों को सूचित करने में मदद के लिए भी किया जा सकता है जो इन दैहिक उत्परिवर्तनों को करते हैं या नहीं करते हैं।

"यह काम रोमांचक है क्योंकि यह संभावित दवा लक्ष्यों की पहचान करता है जिन्हें एफडीए-अनुमोदित एंटी-कैंसर एजेंटों के साथ संशोधित किया जा सकता है। यह एक समस्या के लिए एक तर्कसंगत, सटीक दवा उपचार की क्षमता का सुझाव देता है जिसे हम वर्तमान में कैंसर के एक महत्वपूर्ण हिस्से को हटाकर इलाज करते हैं। न्यूरोसर्जरी के साथ टेम्पोरल लोब," क्रिस्टोफर काहले, एमडी, पीएचडी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में निकोलस टी। ज़र्वस एंडेड चेयर और मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में बाल चिकित्सा न्यूरोसर्जरी के प्रमुख, मास जनरल ब्रिघम के संस्थापक सदस्य ने कहा। काहले बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल में जेनेटिक्स/जीनोमिक्स और न्यूरोसर्जरी में शोध नियुक्तियां भी करते हैं।

लेखक ध्यान दें कि उनके अध्ययन में केवल उन रोगियों के नमूने शामिल हैं जिनकी बीमारी सर्जरी की आवश्यकता के लिए काफी गंभीर थी और कम गंभीर बीमारी वाले रोगियों के लिए सामान्य नहीं हो सकती है। इसके अलावा, इन रोगियों के नमूनों में दौरे से अधिक निशान और कोशिका मृत्यु हो सकती है। इसका मतलब यह हो सकता है कि उन्होंने जिन दैहिक उत्परिवर्तनों का पता लगाया है, वे इस अध्ययन में पाई गई दरों की तुलना में बहुत अधिक प्रचलित हो सकते हैं।

जांचकर्ता बड़ी संख्या में हिप्पोकैम्पस के नमूनों का परीक्षण करने और पहले से मौजूद दवाओं का परीक्षण करने के लिए सेल मॉडल का उपयोग करने की योजना बना रहे हैं।

खोशखू ने कहा, "हमारे निष्कर्ष टीएलई में पहला रोग संशोधित उपचार विकसित करने की क्षमता की ओर इशारा करते हैं।" "आनुवांशिक निदान प्रदान करने में सक्षम होने से नैदानिक ​​निर्णय लेने के प्रभाव पड़ते हैं और उपचार के लिए एक नए दिन को संकेत दे सकते हैं।" (एएनआई)