बी कोशिकाएं खतरनाक दोहरी रणनीति के साथ लिवर कैंसर को बढ़ावा देती हैं : अध्ययन

हीडलबर्ग (एएनआई): ऑटोएग्रेसिव टी कोशिकाएं भड़काऊ फैटी लीवर रोग (एनएएसएच, नॉनक्लॉजिक स्टीटोहेपेटाइटिस) और आगामी लीवर कैंसर का कारण बनती हैं। जर्मन कैंसर रिसर्च सेंटर (डीकेएफजेड) के वैज्ञानिकों ने आखिरकार इस हानिकारक व्यवहार के कारण की खोज की है। उन्होंने NASH के साथ चूहों और मनुष्यों दोनों के जठरांत्र संबंधी मार्ग में सक्रिय बी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि की खोज की। बी कोशिकाएं यकृत कैंसर के विकास को दो गुना रणनीति से बढ़ावा देती हैं: वे सीधे सेल-सेल इंटरैक्शन के माध्यम से ऑटोएग्रेसिव टी कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं। इसके अलावा, बी कोशिकाएं IgA वर्ग के एंटीबॉडी बनाती हैं जो विशेष प्रतिरक्षा कोशिकाओं को उत्तेजित करती हैं, जिससे लिवर फाइब्रोसिस होता है। जब बी कोशिकाओं को चूहों में बंद कर दिया जाता है, सूजन और फाइब्रोसिस गायब हो जाते हैं, और कम और छोटे यकृत ट्यूमर बनते हैं।

लिवर कैंसर कैंसर मृत्यु दर का दुनिया का चौथा सबसे बड़ा कारण है। पुरानी सूजन, जैसे कि वायरल संक्रमण या शराब की लत के कारण, बीमारी को चलाती है। एक फैटी लीवर अक्सर अस्वास्थ्यकर जीवनशैली के कारण होता है: बहुत अधिक कैलोरी, बहुत कम गतिविधि और शरीर का उच्च वजन। यह, बदले में, यकृत कैंसर के लिए प्रजनन स्थल, गैर-अल्कोहलिक यकृत सूजन (एनएएसएच) का कारण बन सकता है।

"दुनिया भर में, वसायुक्त यकृत और एनएएसएच महामारी के अनुपात को ग्रहण कर रहे हैं," जर्मन कैंसर रिसर्च सेंटर के मथियास हेइकेनवाल्डर कहते हैं, जो पुरानी सूजन और यकृत कैंसर के बीच के विशेषज्ञ हैं। हाल ही में, उनके नेतृत्व में एक शोध दल ने पाया कि एनएएसएच ऑटोएग्रेसिव टी कोशिकाओं द्वारा संचालित होता है जो भड़काऊ ऊतक क्षति और यहां तक कि यकृत में कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है*।

टी कोशिकाओं को इस विनाशकारी तरीके से व्यवहार करने के लिए क्या प्रेरित करता है? कई प्रयोगात्मक निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि IgA वर्ग एंटीबॉडी का उत्पादन करने वाली बी कोशिकाएं इस प्रक्रिया में एक भूमिका निभाती हैं। हेइकेनवाल्डर की टीम ने चूहों में हाल ही में किए गए एक अध्ययन में इस संदेह की जांच की।

चूहों में एक उच्च वसा वाले आहार को खिलाया जाता है, भड़काऊ यकृत रोग विकसित होता है - मनुष्यों की तरह - और जानवर अक्सर यकृत कोशिका कैंसर विकसित करते हैं। इसके विपरीत, चूहों जो आनुवंशिक रूप से बी कोशिकाओं का उत्पादन करने में असमर्थ हैं, उसी आहार के तहत बीमारी का विकास नहीं करते हैं। NASH से पीड़ित चूहों के लीवर में, शोधकर्ताओं ने सक्रिय बी कोशिकाओं की संख्या में काफी वृद्धि देखी।

बी कोशिकाएं यकृत पर अपने विनाशकारी प्रभाव को दो तरीकों से डालती हैं: छोटी आंत में, वे सीधे सेल-सेल संपर्कों के माध्यम से ऑटो आक्रामक तरीके से व्यवहार करने के लिए टी कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं। शोधकर्ता इसे कल्चर डिश में पुन: पेश करने में भी सक्षम थे जब वे एक स्वस्थ जानवर से सीडी 8 टी कोशिकाओं के साथ एनएएसएच चूहों से बी कोशिकाओं को एक साथ लाए, जो इस प्रकार ऑटोएग्रेसिव व्यवहार के लिए सक्रिय थे।

इसके अलावा, बी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) प्रतिरक्षा कोशिकाओं के एक अन्य समूह, मैक्रोफेज को सक्रिय करता है, जो उनकी सतह पर विशेष आईजीए रिसेप्टर्स ले जाते हैं। सक्रिय मैक्रोफेज यकृत में फाइब्रोटिक परिवर्तन को बढ़ाते हैं। यदि B कोशिकाओं को NASH-पीड़ित जानवरों में एक विशिष्ट एंटीबॉडी के साथ बंद कर दिया जाता है, तो ऑटोरिएक्टिव टी कोशिकाओं और फाइब्रोसिस रिग्रेस द्वारा संचालित सूजन दोनों।

हेइकेनवाल्डर की टीम ने वजन कम करने के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट ("बेरिएट्रिक सर्जरी") पर सर्जरी कराने वाले लोगों के ऊतक के नमूनों की भी जांच की। निष्कर्ष NASH से पीड़ित चूहों के समान थे: स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में, NASH रोगियों के ऊतक में काफी अधिक B कोशिकाएं, उच्च IgA स्तर और सक्रिय मैक्रोफेज की अधिक संख्या होती है।

"परिणाम हमें स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि बी कोशिकाओं, साथ ही आईजीए, को यकृत कैंसर के विकास में पैथोलॉजिकल कैस्केड को चलाने की आवश्यकता होती है," मथियास हेइकेनवाल्डर ने संक्षेप में कहा। "अच्छी बात यह है कि ये परिणाम हमें इस कैंसर-ड्राइविंग कैस्केड को रोकने के नए तरीके दिखाते हैं: यदि हम एंटीबॉडी के साथ बी कोशिकाओं को बंद कर देते हैं, तो एनएएसएच के लक्षण वापस आ जाते हैं और जानवर कम और छोटे कैंसर फॉसी विकसित करते हैं। सौभाग्य से, स्वीकृत दवाएं पहले से ही मौजूद हैं जो बी-सेल सक्रियण को दबाते हैं और जो संभवतः मनुष्यों में एनएएसएच को भी रोक सकते हैं और इस प्रकार शायद यकृत कैंसर भी हो सकते हैं। हालांकि, अभी तक इस पर मानव अध्ययन से कोई नतीजा नहीं निकला है।" (एएनआई)