शोधकर्ता कैंसर थेरेपी के लिए डीएनए मरम्मत योजना पर करीब से डालते हैं नज़र

वाशिंगटन: टेनेसी के मेम्फिस में राइस यूनिवर्सिटी और सेंट जूड चिल्ड्रन रिसर्च हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं ने डीएनए के टूटे हुए स्ट्रैंड की कोशिकाओं की मरम्मत के तरीकों में से एक पर करीब से नज़र डाली है।

उन्होंने ऐसे विवरणों की खोज की जो सटीक कैंसर थेरेपी के लिए एक विशेष एंजाइम को एक आशाजनक लक्ष्य बनाने में मदद कर सकते हैं।

टायर को पैच करने के विपरीत नहीं, डीएनए पोलीमरेज़ थीटा (उर्फ पोल थीटा) का काम डीएनए में डबल-स्ट्रैंड ब्रेक को ठीक करना है, हैंगिंग सिंगल-स्ट्रैंडेड सिरों को ब्रिज करना और ब्रेक के दौरान डीएनए संश्लेषण को उत्प्रेरित करना है, एक प्रक्रिया जिसे माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थ अंत के रूप में जाना जाता है शामिल होना (एमएमईजे)।

MMEJ दो अन्य प्रक्रियाओं का पूरक है - होमोलॉगस पुनर्संयोजन और गैर-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग - जो डीएनए डबल-स्ट्रैंड के टूटने की मरम्मत करता है, लेकिन कम निष्ठा के साथ क्योंकि पोल थीटा उत्परिवर्तन, सम्मिलन और विलोपन त्रुटियों के लिए प्रवण है।

लेकिन इसमें फायदा है: एमएमईजे को डबल स्ट्रैंड की मरम्मत के लिए पोल थीटा की जरूरत है।

न्यूक्लिक एसिड रिसर्च जर्नल में राइस और सेंट जूड के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक नए अध्ययन में पहली बार पोल थीटा-मध्यस्थ एमएमईजे के संरचनात्मक आधार का खुलासा हुआ है, जिसमें दिखाया गया है कि कैसे इसकी अनूठी प्रविष्टि लूप शॉर्ट डीएनए बाइंडिंग को स्थिर करने में मदद करती है क्योंकि यह एमएमईजे मरम्मत के लिए एक साइट तैयार करती है। .

यांग गाओ, बायोसाइंसेस के एक राइस सहायक प्रोफेसर, जी सन, सेंट जूड में स्ट्रक्चरल बायोलॉजी विभाग के एक सहायक सदस्य, और पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता राइस के चक्सुआन ली और सेंट जूड के हानवेन झू ने अध्ययन का नेतृत्व किया।

"जब डीएनए टूटता है, तो यह सेल के लिए बहुत खतरनाक होता है, जिसे तुरंत ठीक करना पड़ता है," गाओ ने कहा, एक कैंसर रोकथाम और अनुसंधान संस्थान टेक्सास (CPRIT) कैंसर अनुसंधान में विद्वान जो डीएनए प्रतिकृति के तंत्र का अध्ययन करता है। "एक ब्रेक सेल को मार सकता है, और कोशिकाएं मरना नहीं चाहतीं, खासकर कैंसर कोशिकाएं।

"सबसे सामान्य परिदृश्यों में से एक है जब रोगियों में बीआरसीए 1 या बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन होता है," उन्होंने कहा। स्वस्थ होने पर, जीन डीएनए-मरम्मत प्रोटीन को व्यक्त करते हैं, लेकिन म्यूटेशन से स्तन कैंसर हो सकता है। "जब किसी मरीज को इन जीनों में कोई समस्या होती है, तो उन्हें समरूप पुनर्संयोजन मार्ग के माध्यम से ठीक नहीं किया जा सकता है। उन्हें दूसरे रास्ते पर जाना पड़ता है।

"आठ साल पहले लोगों ने पाया कि जब वे सामान्य कोशिकाओं में पोल थीटा को खत्म कर देते हैं, तो यह कोई समस्या नहीं होगी," गाओ ने कहा। "लेकिन अगर इस प्रोटीन का नॉकआउट म्यूटेंट BRCA1 या BRCA2 वाले कोशिकाओं में है, तो ये कमियां घातक हो सकती हैं। यही कारण है कि यह एक बहुत ही आशाजनक दवा लक्ष्य है। एक पोल थीटा अवरोधक सामान्य कोशिकाओं को नुकसान नहीं पहुंचाएगा, केवल कैंसर कोशिकाएं।"

उन्होंने कहा कि अन्य प्रयोगशालाओं के शोध के आधार पर इस तरह के उपचारों के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, लेकिन राइस लैब के शोध तंत्र के बारे में विवरण जोड़ते हैं।

ली ने नोट किया कि नए पेपर में प्रयोग एशियाई समुद्री बास से तैयार प्रोटीन पर थे, मानव संस्करण पर उनका काम जारी है।

"मुझे यह परियोजना पसंद है," उसने कहा। "मुझे लगता है कि इस एंजाइम के लिए विशेष रूप से बहुत कुछ किया जा सकता है क्योंकि यह बहुत अनूठा है। मुझे विश्वास है कि अधिक लोग इस विशेष प्रोटीन को देखने के लिए प्रेरित होंगे।" (एएनआई)