शोधकर्ता मस्तिष्क उपचार के लिए आशाजनक, सुरक्षित दृष्टिकोण सुझाते हैं

टोक्यो (एएनआई): एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ), विशेष अणु जो आरएनए को विनियमित कर सकते हैं और प्रोटीन निर्माण को प्रभावित कर सकते हैं, को सीधे मस्तिष्कमेरु द्रव, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के आसपास के क्षेत्र में इंजेक्ट किया जा रहा है, मस्तिष्क की विभिन्न बीमारियों के संभावित उपचार के रूप में .

हालांकि, जब एएसओ इस तरह से दिए जाते हैं, तो वे अक्सर महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं। मॉलिक्यूलर थेरेपी - न्यूक्लिक एसिड में प्रकाशित एक नए अध्ययन के अनुसार, इस तरह के नकारात्मक प्रभाव मस्तिष्क में कैल्शियम के असंतुलन से प्रेरित होते हैं और कैल्शियम-बैलेंस मॉड्यूलेटर द्वारा इसे कम किया जा सकता है।

माना जाता है कि कई मस्तिष्क रोग विशिष्ट प्रोटीन के कारण होते हैं। एएसओ को आरएनए से जुड़ने के लिए बनाया जा सकता है जो रोग से संबंधित प्रोटीन के लिए एक टेम्पलेट प्रदान करता है, आमतौर पर प्रोटीन को कम या ज्यादा बनाने के उद्देश्य से। केवल मस्तिष्क में प्रोटीन के उत्पादन को बदलने के लिए, ASOs को सीधे रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में इंजेक्ट किया जाता है, जो पूरे मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में और उसके आसपास प्रवाहित होता है।

हालांकि, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के इलाज के लिए इस तरह का केवल एक एएसओ उपचार वर्तमान में उपलब्ध है। कई अन्य होनहार एएसओ न्यूरोटॉक्सिसिटी को प्रेरित कर सकते हैं (अर्थात, वे चेतना या मोटर फ़ंक्शन की गड़बड़ी का कारण बनते हैं), जिसे अप्रिय और कभी-कभी जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के रूप में अनुभव किया जाता है। क्योंकि इस न्यूरोटॉक्सिसिटी का कारण अपेक्षाकृत अज्ञात है, एएसओ से संबंधित न्यूरोटॉक्सिसिटी का इलाज करना या कम न्यूरोटॉक्सिसिटी वाले नए एएसओ बनाना मुश्किल है। टोक्यो मेडिकल एंड डेंटल यूनिवर्सिटी (टीएमडीयू) के शोधकर्ता इस समस्या का समाधान करना चाहते थे।

"हमने तीन अलग-अलग एएसओ का इस्तेमाल किया जो हम जानते हैं कि न्यूरोटॉक्सिक हैं और उन्हें चूहों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में इंजेक्ट किया जाता है," प्रमुख लेखक चुनयान जिया कहते हैं। "चूहों ने कई असामान्य व्यवहार दिखाए जो तीव्र न्यूरोटॉक्सिसिटी का संकेत देते थे, और ये व्यवहार कैल्शियम के स्तर में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध थे, जैसा कि न्यूरोनल कोशिकाओं के साथ अन्य प्रयोगों में मापा गया है।"

विशेष रूप से, जब कोशिकाओं के इलाज के लिए न्यूरोटॉक्सिक एएसओ का उपयोग किया गया, तो उन्होंने कोशिकाओं के भीतर मुक्त कैल्शियम के स्तर को कम कर दिया। महत्वपूर्ण रूप से, ये कमी चूहों में न्यूरोटॉक्सिसिटी के स्तर से जुड़ी थी। परिणामों ने संकेत दिया कि एएसओ न्यूरोटॉक्सिसिटी को संशोधित करने के लिए कोशिकाओं के भीतर कैल्शियम का स्तर महत्वपूर्ण है, और न्यूरोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए कैल्शियम संतुलन को संशोधित करने के तरीके सुझाए गए हैं।

वरिष्ठ लेखक कोटारो योशीओका ने बताया, "हमारे निष्कर्षों का कम हानिकारक साइड इफेक्ट के साथ प्रभावी एएसओ उपचार विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं।"

"न्यूरोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए ASOs के साथ उपयोग की जा सकने वाली दवाओं का सुझाव देने के साथ-साथ, हमने ASOs में कुछ न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों और अधिक न्यूरोटॉक्सिसिटी के बीच संबंध की भी सूचना दी; क्लिनिकल उपयोग के लिए संभावित ASOs चुनते समय यह जानकारी उपयोगी हो सकती है।" अनुसंधान समूह के निदेशक ताकानोरी योकोटा ने कहा। (एएनआई)