शोधकर्ता कैंसर कोशिका मृत्यु मार्ग के बारे में जानकारी देते हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय किया

इलिनोइस: शोधकर्ताओं ने एक प्रोटीन की खोज की है जो कई नवीन कैंसर दवाओं के संचालन के लिए महत्वपूर्ण है। शोधकर्ताओं के अनुसार, यह खोज संभवतः कई कठिन ट्यूमर के खिलाफ इम्यूनोथेरेपी के उपयोग को अनुकूलित करने के प्रयासों में मदद करेगी। अध्ययन के निष्कर्ष कैंसर रिसर्च पत्रिका में प्रकाशित हुए थे।

“ज्यादातर कैंसर रोधी दवाएं कैंसर कोशिकाओं को सिकुड़ने और एक नियंत्रित प्रक्रिया में मरने का कारण बनती हैं जिसे एपोप्टोसिस कहा जाता है। लेकिन एपोप्टोसिस आमतौर पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को दृढ़ता से सक्रिय नहीं करता है, ”इलिनोइस अर्बाना-शैंपेन विश्वविद्यालय में जैव रसायन विज्ञान के प्रोफेसर डेविड शापिरो ने कहा, जिन्होंने पूर्व स्नातक छात्र शांतनु घोष के साथ शोध का नेतृत्व किया था। “हालांकि, कुछ उभरते कैंसर उपचारों के कारण कैंसर कोशिकाएं सूज जाती हैं और फट जाती हैं। हमने जिस प्रोटीन की पहचान की है, एक सोडियम-आयन चैनल जिसे TRPM4 के नाम से जाना जाता है, कैंसर उपचारों के लिए महत्वपूर्ण है जो इस प्रकार की कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देता है, जिसे नेक्रोसिस कहा जाता है।

शापिरो ने कहा, एपोप्टोसिस के विपरीत, नेक्रोसिस प्रतिरक्षा प्रणाली को मरने वाली कोशिकाओं के अवशेषों को लक्षित करने और साफ करने के लिए दृढ़ता से संकेत देता है। "इससे पता चलता है कि नेक्रोसिस को बढ़ावा देने वाले उपचार ठोस ट्यूमर के खिलाफ इम्यूनोथेरेपी में सुधार कर सकते हैं," उन्होंने कहा।

शापिरो ने कहा, टीआरपीएम4 कैंसर रोधी चिकित्सा-प्रेरित परिगलन का पहला प्रोटीन मध्यस्थ है जिसका वर्णन किया गया है।

पिछले काम में, शापिरो, यू. ऑफ आई. केमिस्ट्री प्रोफेसर और अध्ययन के सह-लेखक पॉल हर्जेनरोथर और उनके सहयोगियों ने दो दवाएं विकसित कीं - बीएचपीआई नामक एक यौगिक और बाद में, एक अधिक प्रभावी एजेंट जिसे ईआरएसओ के रूप में जाना जाता है - जो ठोस ट्यूमर में नेक्रोसिस को नाटकीय रूप से बढ़ाता है। चूहों में प्राथमिक और मेटास्टैटिक ट्यूमर सिकुड़ रहे हैं और अक्सर ख़त्म हो रहे हैं। ये दवाएं कैंसर कोशिकाओं पर एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स को बांधने और सामान्य रूप से सुरक्षात्मक सेलुलर तनाव-प्रतिक्रिया मार्ग को ओवरड्राइव में धकेलने का काम करती हैं। यह मार्ग, "प्रत्याशित प्रकट प्रोटीन प्रतिक्रिया, या ए-यूपीआर", अंततः कोशिका में सूजन, रिसाव और मृत्यु का कारण बनता है।

शापिरो ने कहा, "भले ही हमने कैंसर कोशिकाओं को मारने वाले ए-यूपीआर मार्ग के शुरुआती चरणों की पहचान की है, लेकिन विशिष्ट प्रोटीन जो कोशिका की सूजन, टूटना और तेजी से नेक्रोटिक कोशिका मृत्यु में मध्यस्थता करते हैं, अज्ञात बने हुए हैं।"

प्रासंगिक प्रोटीन की पहचान करने के लिए, शापिरो और उनके सहयोगियों ने कैंसर कोशिकाओं में लगभग 20,000 व्यक्तिगत जीनों में से प्रत्येक को मारकर स्तन कैंसर कोशिकाओं की जांच की और फिर बीएचपीआई या ईआरएसओ के साथ परिवर्तित कोशिकाओं का इलाज किया। जिन कोशिकाओं ने इन एजेंटों के साथ उपचार का विरोध किया, उनसे पता चला कि दवाओं की प्रभावशीलता के लिए कौन से जीन आवश्यक थे।

शोधकर्ताओं को यह जानकर आश्चर्य हुआ कि टीआरपीएम4 ईआरएसओ और बीएचपीआई से उपचारित कैंसर कोशिकाओं में नेक्रोसिस की प्रक्रिया के प्रमुख चालक के रूप में उभरा। टीम ने यह भी पाया कि TRPM4 कई अन्य नेक्रोसिस-उत्प्रेरण कैंसर उपचारों की गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण था।

शापिरो ने कहा, "इससे चिकित्सक उन रोगियों की पहचान करने में सक्षम होंगे जिन्हें नेक्रोसिस-उत्प्रेरण उपचारों से सबसे अधिक लाभ होने की संभावना है क्योंकि उनके कैंसर में टीआरपीएम 4 का स्तर उच्च है।"

आगे के अध्ययन से पता चला कि इंट्रासेल्युलर कैल्शियम में ईआरएसओ-प्रेरित वृद्धि के कारण टीआरपीएम4 चैनल खुल जाता है, जिससे सोडियम आयन और पानी कोशिका में प्रवाहित हो जाते हैं। प्रवाह के कारण कोशिका सूज जाती है, टूट जाती है और रिसाव हो जाता है, जिससे प्रतिरक्षा कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और वे मृत कोशिकाओं की जगह पर पहुंच जाती हैं।

शापिरो ने कहा, "कैंसर के उपचार को इम्यूनोथेरेपी द्वारा बदल दिया गया है, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर लगाम लगाता है, जिससे वे कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने में सक्षम हो जाती हैं।" "लेकिन इम्यूनोथेरेपी को ईआर-पॉजिटिव स्तन कैंसर और अग्नाशय कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर के खिलाफ सीमित सफलता मिली है।"

उन्होंने कहा, ठोस ट्यूमर में टीआरपीएम4 मार्ग को लक्षित करके, वैज्ञानिक ऐसे ट्यूमर से लड़ने के लिए उपलब्ध नेक्रोसिस-उत्प्रेरण एंटीकैंसर उपचारों को और बढ़ा सकते हैं।

घोष ने कहा, "हमने पाया कि कैंसर की दवा ईआरएसओ कार के स्टार्टर की तरह काम करती है जो इंजन को पलट देती है और इंजन चलने के बाद इसकी जरूरत नहीं रह जाती है।" “यह TRPM4 के कारण होने वाली सूजन है जो घातक तनाव को जन्म देती है जो कैंसर कोशिकाओं को मार देती है। कुछ ही दिनों में ईआरएसओ के एक घंटे के संपर्क में आने से कैंसर कोशिकाएं प्रभावी रूप से नष्ट हो गईं।''