शोधकर्ताओं ने ऐसे तंत्र का पता लगाया है जो प्रत्यारोपण के दौरान लीवर की चोट को कम किया

कैलिफ़ोर्निया: यूसीएलए में किए गए एक अध्ययन के अनुसार, CEACAM1 नामक प्रोटीन प्रत्यारोपण प्रक्रिया के दौरान लीवर को क्षति से बचाने में मदद करता है, जो प्रक्रिया की सफलता को बढ़ा सकता है। हालाँकि, इस सुरक्षात्मक विशेषता को नियंत्रित करने वाली विशेषताएँ अभी भी अज्ञात हैं।

एक शोध दल ने इस सुरक्षा के अंतर्निहित आणविक तंत्र की खोज की है और प्रदर्शित किया है कि वैकल्पिक जीन स्प्लिसिंग और आणविक उपकरणों के माध्यम से CEACAM1 की सुरक्षा को कैसे बढ़ाया जाए, जिससे अंग क्षति को कम किया जा सके और अंततः प्रत्यारोपण के बाद के परिणामों को बढ़ाया जा सके। इस नए अध्ययन के नतीजे साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन में ऑनलाइन प्रकाशित किए गए।

प्रत्यारोपण से पहले, यकृत जैसे ठोस अंग में रक्त प्रवाह नहीं होता है और परिणामस्वरूप, ऑक्सीजन की कमी हो जाती है। प्रत्यारोपण के दौरान अंग में रक्त की आपूर्ति वापस कर दी जाती है, लेकिन उस प्रक्रिया से सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है जिसे इस्केमिक रीपरफ्यूजन चोट कहा जाता है, जिसे पुनः ऑक्सीजनेशन चोट भी कहा जाता है।

यूसीएलए सर्जरी विभाग के एक सहयोगी परियोजना वैज्ञानिक और अध्ययन के प्रमुख लेखक केनेथ डेरी ने कहा, "अंगों की कमी का कारण बनने वाले कारकों को समझना जीवन-रक्षक प्रत्यारोपण के लिए उपलब्ध दाता पूल का विस्तार करने का सबसे अच्छा विकल्प है।" “पेरी-ट्रांसप्लांट घटनाएं, जैसे कि इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट, प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करती है और परिणामों को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है।

विशेष रूप से, शोधकर्ताओं ने पाया कि हाइपोक्सिया इंड्यूसिबल फैक्टर 1 (HIF-1α), जो ऑक्सीजन की खपत को नियंत्रित करता है, CEACAM1 के संस्करण की सक्रियता को व्यवस्थित करने में केंद्रीय भूमिका निभाता है, जिसे CEACAM1-S कहा जाता है, जो सेलुलर चोट को सीमित करता है और चूहों में यकृत समारोह में सुधार करता है। . उन्होंने यह भी पाया कि मनुष्यों में दाता लीवर में CEACAM1-S और HIF-1 के बीच यह संबंध बेहतर समग्र लीवर प्रत्यारोपण परिणामों और बेहतर प्रतिरक्षा कार्यप्रणाली की भविष्यवाणी करता है।

शोधकर्ताओं ने एक नवीन जीन अभिव्यक्ति मार्ग की पहचान की जो इस्किमिया और ऑक्सीजन तनाव के बाद सक्रिय हो जाता है। यह मार्ग, जिसे वैकल्पिक स्प्लिसिंग कहा जाता है, एक अनुकूलन है जिसका उपयोग कोशिकाएं खतरे, सूजन और चोट के समय अपनी प्रोटीन विविधता को बढ़ावा देने के लिए करती हैं।

शोधकर्ताओं ने दिखाया कि जैसे ही कोशिका को कम ऑक्सीजन की स्थिति का एहसास होता है, HIF-1α आरएनए स्प्लिसिंग कारक, पॉलीपाइरीमिडीन ट्रैक्ट-बाइंडिंग प्रोटीन 1 (Ptbp1) को विनियमित करना शुरू कर देता है, जो बदले में CEACAM1 जीन के स्प्लिसिंग को निर्देशित करता है, जिससे सुरक्षात्मक CEACAM1-S बनता है। ऐसा संस्करण जो प्रत्यारोपण के साथ होने वाली लीवर की चोट को कम करता है।

इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने सामान्य ऑक्सीजन स्थितियों के तहत विवो में HIF-1α को स्थिर करने के लिए जानवरों के अध्ययन में DMOG नामक एक अणु का उपयोग किया, जिसने CEACAM1-S के सुरक्षात्मक संस्करण को प्रभावी ढंग से बढ़ाया, इस प्रकार भविष्य के अध्ययनों के लिए एक चिकित्सीय प्रमाण-अवधारणा प्रदान की।

शोधकर्ताओं ने लिखा, "ये परिणाम बताते हैं कि CEACAM1-S लीवर की गुणवत्ता का एक संभावित मार्कर हो सकता है और इसकी अभिव्यक्ति को बढ़ाने के प्रयासों से प्रत्यारोपण या तीव्र लीवर की चोट के लिए चिकित्सीय लाभ हो सकते हैं।"

अगला कदम उप-इष्टतम मानव यकृतों से ऊतकों के छिड़काव का परीक्षण करना होगा जिन्हें मॉर्फोलिनोस नामक अणुओं की उपस्थिति में विस्तारित कोल्ड स्टोरेज में रखा गया था जो जीन अभिव्यक्ति को संशोधित करते हैं।

डेरी ने कहा, लीवर प्रत्यारोपण के साथ होने वाले सेलुलर तनाव को प्रबंधित करने के प्रयास में कई सौ जीन वैकल्पिक स्प्लिसिंग से गुजर रहे हैं।

"हमारी परिकल्पना यह है कि यदि हम इस्केमिक तनाव के बाद होने वाले सभी वैकल्पिक स्प्लिसिंग परिवर्तनों की पहचान कर सकते हैं, तो हम वास्तव में यह समझना शुरू कर सकते हैं कि दाता अंगों को कैसे "कायाकल्प" किया जाए, जो अंग की कमी को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं," उन्होंने कहा।

"यकृत प्रत्यारोपण से पहले CEACAM1-S का 'लाभकारी' संस्करण बनाने से ऑक्सीजन से संबंधित तनाव के चेकपॉइंट नियामक के रूप में कार्य करने की क्षमता है और इससे यकृत इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट में कमी आएगी।"