अनुसंधान प्रोस्टेट कैंसर के घातक रूप को लक्षित करने के लिए नया दृष्टिकोण दिखाया

वाशिंगटन: यूनिवर्सिटी ऑफ मिशिगन रोजेल कैंसर सेंटर के एक अध्ययन के अनुसार, यह समझाने के लिए एक नई प्रणाली की खोज की गई है कि क्यों कुछ प्रोस्टेट ट्यूमर एक सामान्य, इलाज योग्य रूप से प्रोस्टेट कैंसर के अधिक दुर्लभ और गंभीर रूप में चले जाते हैं।

रोगियों के ऊतक के नमूनों और कोशिका मॉडलों का उपयोग करते हुए, जोशी अलुमकल, एम.डी., विचा फैमिली ऑन्कोलॉजी के प्रोफेसर और रोजेल में जेनिटोरिनरी मेडिकल ऑन्कोलॉजी अनुभाग के नेता, और उनकी टीम ने लाइसिन विशिष्ट डेमिथाइलस 1 (एलएसडी1) पर ध्यान केंद्रित किया, जो एक प्रोटीन है जो परिवर्तन में शामिल है। सामान्य और कैंसर कोशिकाओं में जीन बंद और चालू होते हैं जो प्रोस्टेट कैंसर के कुछ आक्रामक रूपों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं।

इसके अलावा, उन्होंने उपचार-प्रतिरोध के इस घातक रूप: एलएसडी1 अवरोधकों पर काबू पाने के लिए एक आशाजनक मार्ग की रूपरेखा तैयार की।

निष्कर्ष जेसीआई इनसाइट में प्रकाशित हुए हैं। पुरुष-हार्मोन कम करने वाले उपचारों के बाद अधिकांश प्रोस्टेट ट्यूमर एडेनोकार्सिनोमा या ग्रंथि ट्यूमर बने रहते हैं - मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रमुख उपचार। लेकिन कई लोग वंशावली प्लास्टिसिटी नामक एक घातक बदलाव से गुजरते हैं, जहां ट्यूमर एक ग्रंथि ट्यूमर से तंत्रिका, या मस्तिष्क जैसी संरचना वाले ट्यूमर में बदल जाता है। शोधकर्ताओं को इस बात की सीमित समझ है कि प्रोस्टेट ट्यूमर वंशावली प्लास्टिसिटी से कैसे गुजरते हैं, लेकिन एक बार ऐसा होने पर, उपचार के कुछ विकल्प मौजूद होते हैं। एलुमकल ने कहा, "प्रोस्टेट कैंसर के आक्रामक रूप हमारे कुछ नए, अधिक शक्तिशाली हार्मोनल उपचारों के समाधान के रूप में बढ़ रहे हैं।"

"हमारे पिछले काम से पता चला है कि लगभग 15-20% मरीज़ जिनके ट्यूमर नए हार्मोनल उपचारों के बावजूद बढ़ने लगते हैं, एडेनोकार्सिनोमा कार्यक्रम खो देंगे और अन्य पहचान प्राप्त कर लेंगे, जिसमें न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर भी शामिल है।"

न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर के मरीजों की स्थिति उन मरीजों की तुलना में बहुत खराब होती है जिनके ट्यूमर एडेनोकार्सिनोमा बने रहते हैं, और वर्तमान में इन रोगियों के लिए उपचार के सीमित विकल्प हैं।

रोजेल में ट्रांसलेशनल और क्लिनिकल रिसर्च प्रोग्राम के सह-नेतृत्व करने वाले एलुमकल ने कहा, "हमारी प्रयोगशाला यह समझने पर केंद्रित है कि प्रोस्टेट ट्यूमर एक ग्रंथि कार्यक्रम से कैसे दूर जाते हैं और इस वंश स्विच को कैसे अवरुद्ध करते हैं।"

एक आशाजनक प्रतिकार

पिछले एक दशक से, एलुमकल की प्रयोगशाला एलएसडी1 का अध्ययन कर रही है। उन्होंने सबसे पहले दिखाया कि एलएसडी1 उन जीनों को सक्रिय करके प्रोस्टेट एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमर के अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण था जो स्टेम कोशिकाओं, आदिम कोशिकाओं से जुड़े होते हैं जो कई प्रकार की कोशिकाओं को जन्म देते हैं और जिन्हें मिटाना मुश्किल होता है। इसके आधार पर, उनकी टीम ने यह निर्धारित करने की कोशिश की कि क्या एलएसडी1 भी न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर में भूमिका निभाता है।

उत्तर है, हाँ।

मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के ऊतकों की जांच करके, टीम ने निर्धारित किया कि एलएसडी1 एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमर की तुलना में न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट ट्यूमर में अधिक स्पष्ट था। उन्होंने न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं से एलएसडी1 को हटाने के लिए आरएनए इंटरफेरेंस नामक तकनीक का इस्तेमाल किया और पाया कि एलएसडी1 अनुपस्थित होने पर न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर मॉडल कम विकसित हुए, जो इन आक्रामक कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए एलएसडी1 के महत्व को दर्शाता है। फिर उन्हें पता चला कि न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में एलएसडी1 के एंजाइमैटिक फ़ंक्शन को अवरुद्ध करने की तुलना में अन्य प्रोटीनों के साथ एलएसडी1 की अंतःक्रिया को अवरुद्ध करना, प्रोस्टेट एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमर में उनके पिछले काम के अनुरूप, अधिक प्रभावी दृष्टिकोण था। "आखिरकार, हमने पाया कि दवाओं का एक वर्ग - एलोस्टेरिक इनहिबिटर - जो प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन को अवरुद्ध करता है, एलएसडी 1 को रोकने और कैंसर कोशिकाओं के विकास को धीमा करने में अधिक प्रभावी था," अनबारसु कुमारस्वामी, पीएच.डी., पहले लेखक और पोस्ट ने कहा। -एलुमकल प्रयोगशाला में डॉक्टरेट फेलो।

न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट ट्यूमर में एलएसडी1 कैसे कार्य करता है, इसका खुलासा करने से टीम को इस प्रोटीन के एक और आयाम की खोज करने में मदद मिली: एलएसडी1 पी53 को बंद कर देता है, एक ट्यूमर दबाने वाला जीन जो कैंसर कोशिकाओं में ब्रेक का काम करता है।

जब टीम ने जांच की कि एलएसडी1 के बाधित होने के बाद जीन कैसे बदल गए, तो सभी सेल मॉडलों में पी53 का पुनर्सक्रियन बार-बार सामने आया।

टीम ने पुष्टि की कि एलएसडी1 पी53 को बंद कर रहा था, इसे डीएनए से जुड़ने से रोक रहा था। एलएसडी1 अवरोधकों ने पी53 को पुनः सक्रिय किया और ट्यूमर के विकास को दबा दिया।

एलुमकल ने कहा, "पी53 की कमी वाली सेल लाइनें एलएसडी1 निषेध के प्रति कम संवेदनशील थीं, जिससे हमें एलएसडी1 निषेध के ट्यूमर-विरोधी प्रभावों के लिए पी53 पुनर्सक्रियन के महत्व के बारे में मजबूत सुराग मिलते हैं।"

टीम ने चूहों में प्रत्यारोपित न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट ट्यूमर में एलएसडी1 अवरोधकों का परीक्षण किया।

परीक्षण की गई दवाओं में से एक, सेक्लिडेमस्टैट, सारकोमा में चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण में है। प्रत्येक मामले में, सेक्लिडेमस्टैट ने ट्यूमर के विकास को अवरुद्ध कर दिया, और कई ट्यूमर में पूर्ण प्रतिगमन हुआ। महत्वपूर्ण बात यह है कि उपचार अच्छी तरह से सहन किया गया और चूहों में कोई विषाक्तता नहीं देखी गई।

एलुमकल का कहना है कि शोध इस प्रकार की दवा के साथ एलएसडी1 निषेध की ओर इशारा करता है जो न्यूरोएंडोक्राइन प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के लिए संभावित रूप से फायदेमंद है।

उन्होंने कहा, "तथ्य यह है कि हमें जो दवा मिली है वह क्लिनिकल परीक्षण में है, हमें उम्मीद है कि हम निकट भविष्य में आक्रामक प्रोस्टेट कैंसर में एलएसडी1 को लक्षित करने वाले क्लिनिकल परीक्षण विकसित करने में सक्षम हो सकते हैं।"