सिस्प्लैटिन उपचार से जुड़े गुर्दे की विषाक्तता को कम करना: अध्ययन

टोक्यो (एएनआई): मूत्राशय, डिम्बग्रंथि, और एसोफेजेल ट्यूमर समेत कई ठोस ट्यूमर के इलाज में सिस्प्लैटिन आमतौर पर एक केमोथेरेपीटिक दवा के रूप में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, जब इसे "सिस्टीन कॉन्जुगेट बीटा-लाइसेस 1 (CCBL1)" नामक एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, तो यह "थियोल-सिस्प्लैटिन" में बदल जाता है, जो अत्यधिक सक्रिय जहरीला मेटाबोलाइट है। हालांकि सिस्प्लैटिन उपचार कई प्रतिकूल प्रभावों के साथ है, यह मेटाबोलाइट गुर्दे की क्षति को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है और इस प्रकार यह सिस्प्लैटिन उपचार का एक प्रमुख खुराक-सीमित दुष्प्रभाव है।

इस शोध का नेतृत्व फुजिता हेल्थ यूनिवर्सिटी के एसोसिएट प्रोफेसर हिदेत्सुगु फुजीगाकी ने किया था और इसे 10 मई, 2023 को मॉलिक्यूलर कैंसर थेरेप्यूटिक्स जर्नल में प्रकाशित किया जाएगा।

उपचार के रूप में, सलाइन और मैनिटोल के जोरदार या अंतःशिरा अल्पकालिक इंजेक्शन को देखभाल का मानक माना जाता है। हालाँकि, कई स्थितियों में, इन जलयोजन व्यवस्थाओं को अस्पताल में भर्ती करने की आवश्यकता होती है। रोगी की देखभाल बढ़ाने के लिए, जापानी शोधकर्ताओं के एक समूह ने पाया कि सुगंधित कीटोन 2', 4', 6'-ट्राइहाइड्रॉक्सीएसीटोफेनोन (THA) के साथ सिस्प्लैटिन के CCBL1-मध्यस्थता चयापचय को रोकना दवा की प्रभावशीलता से समझौता किए बिना सिस्प्लैटिन विषाक्तता को कम कर सकता है]

अध्ययन के बारे में बोलते हुए, एसोसिएट प्रोफेसर हिदेत्सुगु फुजीगाकी और एक सह-लेखक, नाओ सुकेदा, फुजिता हेल्थ यूनिवर्सिटी के ग्रेजुएट स्कूल ऑफ हेल्थ साइंसेज के मास्टर छात्र कहते हैं, "उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग परख का उपयोग करके, हमने सीसीबीएल 1 के अवरोधक के रूप में टीएचए की पहचान की। THA ने एकाग्रता-निर्भर तरीके से मानव CCBL1 बी-उन्मूलन गतिविधि को बाधित किया।"

इसके लिए, शोधकर्ताओं ने पहले CCBL1 के संभावित अवरोधकों के लिए यौगिक पुस्तकालयों की जांच की, सिस्प्लैटिन के विषाक्त मेटाबोलाइट के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एंजाइम। इस स्क्रीनिंग से THA प्राप्त हुआ, जो कि Curcuma comosa rhizome, अदरक परिवार के एक पौधे से प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला यौगिक है, जो CCBL1 एमिनोट्रांस्फरेज़ गतिविधि के अवरोधक के रूप में है। पुनः संयोजक मानव CCBL1 के साथ परीक्षण करते समय उन्होंने THA को CCBL1 गतिविधि का अवरोधक पाया।

आगे की जांच करते हुए, शोधकर्ताओं ने विभिन्न प्रायोगिक तकनीकों का उपयोग करके सिस्प्लैटिन-प्रेरित गुर्दे की क्षति पर THA के इन विट्रो और इन विवो प्रभावों की सुरक्षात्मक जांच की। उदाहरण के लिए, उन्होंने प्रदर्शित किया कि THA ने मानव CCBL1 का उत्पादन करने वाले सूअरों से प्राप्त स्वस्थ गुर्दे की कोशिकाओं में सिस्प्लैटिन की विषाक्तता को कम किया। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि THA ने मानव- और मूरीन-व्युत्पन्न कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को कम करने की सिस्प्लैटिन की क्षमता में हस्तक्षेप नहीं किया।

आगे बताते हुए, फुजिता हेल्थ यूनिवर्सिटी के ग्रेजुएट स्कूल ऑफ हेल्थ साइंसेज के प्रोफेसर कुनियाकी साइतो कहते हैं, "सिस्प्लैटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर THA के निवारक प्रभाव की जांच करने पर, हमने देखा कि THA ने संगम वृक्कीय ट्यूबलर कोशिकाओं की व्यवहार्यता पर सिस्प्लैटिन के प्रभाव को कम कर दिया, लेकिन किया murine फेफड़े के कैंसर और मानव स्तन कैंसर कोशिकाओं सहित ट्यूमर सेल लाइनों के प्रसार में सिस्प्लैटिन-प्रेरित कमी में हस्तक्षेप नहीं करता है।"

इसके बाद, शोधकर्ताओं ने देखा कि THA के साथ पूर्व-उपचार किए गए चूहों ने रक्त यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन, सेल डैमेज स्कोर और किडनी सेल डैमेज में सिस्प्लैटिन-प्रेरित पैथोलॉजिकल वृद्धि में उल्लेखनीय कमी दिखाई। महत्वपूर्ण रूप से, यह THA पूर्व-उपचार भी ट्यूमर-असर वाले चूहों में सिस्प्लैटिन की एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता के साथ हस्तक्षेप या प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है।

एसोसिएट प्रोफेसर बताते हैं, "इन प्रभावों को थियोल-सिसप्लाटिन के सीसीबीएल1-मध्यस्थता गठन के अवरोध के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। हमारे नतीजे बताते हैं कि टीएचए सिस्प्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को रोक सकता है और संभावित रूप से सिस्प्लाटिन-आधारित कैंसर उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों के लिए एक नई रणनीति प्रदान करता है।" फुजीगाकी। (एएनआई)