जेनेटिक प्रकार की मिर्गी, संभावित उपचार की पहचान

लंदन: शोधकर्ताओं की एक टीम ने वंशानुगत मिर्गी के इलाज के लिए एक संभावित लक्ष्य की खोज की है। नेचर कम्युनिकेशंस में प्रकाशित अध्ययन के निष्कर्ष, फ्रांसिस क्रिक इंस्टीट्यूट, यूसीएल और एमएसडी शोधकर्ताओं ने उन चूहों की जांच की जिनमें सीडीकेएल5 जीन की कमी थी और प्रोटीन को स्कैन करने के लिए फॉस्फोप्रोटोमिक्स नामक तकनीक का इस्तेमाल किया गया जो सीडीकेएल5 एंजाइम के लिए लक्ष्य हैं।

बचपन में शुरू होने वाले मिर्गी के दुर्लभ रूपों को विकासात्मक और मिर्गी एन्सेफैलोपैथी कहा जाता है। दौरे और विलंबित विकास सीडीकेएल5 कमी विकार (सीडीडी) के लक्षण हैं, जो वंशानुगत मिर्गी के सबसे प्रचलित रूपों में से एक है। चूंकि वर्तमान में इस स्थिति को लक्षित करने वाला कोई उपचार नहीं है, इसलिए इस विकार वाले बच्चों का इलाज जेनेरिक एंटीपीलेप्टिक दवाओं से किया जाता है।

सीडीडी में फ़ंक्शन का नुकसान एक जीन से संबंधित है जो सीडीकेएल 5 एंजाइम का उत्पादन करता है, जो प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है – यानी, अपनी गतिविधि को बदलने के लिए प्रोटीन में एक अतिरिक्त फॉस्फेट अणु जोड़ता है। सटीक तंत्र जिसके द्वारा CDKL5 में आनुवंशिक परिवर्तन CDD की ओर ले जाते हैं, शोधकर्ताओं के लिए अज्ञात है।

उन्होंने लक्ष्य के रूप में कैल्शियम चैनल, Cav2.3 की पहचान की। Cav2.3 कैल्शियम को तंत्रिका कोशिकाओं में प्रवेश करने, कोशिका को उत्तेजित करने और विद्युत संकेतों को पारित करने की अनुमति देता है। तंत्रिका तंत्र के ठीक से काम करने के लिए यह आवश्यक है, लेकिन कोशिकाओं में बहुत अधिक कैल्शियम आने से अत्यधिक उत्तेजना और दौरे पड़ सकते हैं।

शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए कैल्शियम चैनलों से रिकॉर्ड किया कि जब उन्हें सीडीकेएल5 द्वारा फॉस्फोराइलेट नहीं किया जा रहा था तो क्या हो रहा था। चैनल खुलने में सक्षम थे लेकिन बंद होने में बहुत अधिक समय लग रहा था, जिससे उनमें बड़ी और अधिक लंबी धाराएँ प्रवाहित हो रही थीं। इसका तात्पर्य यह है कि कोशिकाओं में कैल्शियम के प्रवेश को सीमित करने के लिए CDKL5 की आवश्यकता होती है।

शोधकर्ताओं ने सीडीडी वाले लोगों से ली गई स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त तंत्रिका कोशिकाओं का भी उपयोग किया, फिर से देखा कि सीएवी2.3 का फॉस्फोराइलेशन कम हो गया था। इससे पता चलता है कि मनुष्यों के साथ-साथ चूहों में भी Cav2.3 फ़ंक्शन संभावित रूप से बदल जाता है।

Cav2.3 में उत्परिवर्तन जो चैनल गतिविधि को बढ़ाते हैं, पहले से ही DEE69 नामक संबंधित स्थिति में गंभीर प्रारंभिक-शुरुआत मिर्गी का कारण बनते हैं, जो CDD के समान लक्षणों को साझा करता है। इन परिणामों से पता चलता है कि Cav2.3 की अति सक्रियता दोनों विकारों की एक सामान्य विशेषता है और Cav2.3 को रोकने से दौरे जैसे लक्षणों में मदद मिल सकती है।

क्रिक में किनेसेस और ब्रेन डेवलपमेंट लेबोरेटरी के वरिष्ठ समूह नेता सिला अल्तानिर ने कहा: “फिलहाल, ऐसी दवाओं की स्पष्ट आवश्यकता है जो विशेष रूप से सीडीडी की जैविक प्रकृति को लक्षित करती हैं। हमने CDKL5 और Cav2.3 के बीच एक आणविक लिंक बनाया है, उत्परिवर्तन जो समान विकार पैदा करते हैं। Cav2.3 को रोकना भविष्य में लक्षित उपचारों के परीक्षण के लिए एक मार्ग हो सकता है।”

क्रिक में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता और पहले लेखक मैरिसोल सैम्पेड्रो-कास्टानेडा ने कहा: “हमारा शोध पहली बार न्यूरोनल एक्साइटेबिलिटी के लिंक के साथ सीडीकेएल5 लक्ष्य पर प्रकाश डालता है। इस बात के बिखरे हुए प्रमाण हैं कि यह कैल्शियम चैनल अन्य प्रकार की मिर्गी में भी शामिल हो सकता है, इसलिए हमारा मानना है कि Cav2.3 अवरोधकों का अंततः अधिक व्यापक रूप से परीक्षण किया जा सकता है।

“हमारे निष्कर्षों का लोगों के एक बड़े समूह पर प्रभाव पड़ता है, इन स्थितियों से प्रभावित परिवारों से लेकर दुर्लभ मिर्गी क्षेत्र में काम करने वाले शोधकर्ताओं तक।”

एमएसडी में न्यूरोसाइंस बायोलॉजी के कार्यकारी निदेशक और प्रमुख जिल रिचर्डसन ने कहा: “एमएसडी को क्रिक और यूसीएल के शोधकर्ताओं के सहयोग से उत्पन्न इस अभिनव शोध पर गर्व है। हमने सामूहिक रूप से विकासात्मक मिर्गी एन्सेफैलोपैथी के एटियोलॉजी से जुड़े जैविक लक्ष्यों की अपनी वैज्ञानिक समझ को आगे बढ़ाया है – एक ऐसी समझ जो हमें आशा है कि उच्च, अपूरित चिकित्सा आवश्यकता के इस महत्वपूर्ण क्षेत्र में वैज्ञानिक प्रगति में योगदान देगी।