सिस्टिक फाइब्रोसिस दवा निमोनिया के इलाज में मदद कर सकती है: अध्ययन

बर्लिन (एएनआई): SARS-CoV-2 और न्यूमोकोकस जैसे रोगजनक गंभीर निमोनिया का कारण बन सकते हैं। यदि वायुमार्ग द्रव से भर जाता है, तो रोगी को तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम विकसित होने का खतरा होता है। Charite - Universitatsmedizin बर्लिन के शोधकर्ताओं ने अब आणविक तंत्र की खोज की है जो फेफड़ों में द्रव संचय को गति प्रदान करता है। इसने उन्हें एक संभावित नई चिकित्सा की खोज करने के लिए भी प्रेरित किया: एक सिस्टिक फाइब्रोसिस दवा उनके प्रयोगशाला प्रयोगों में प्रभावी साबित हुई, जिससे यह आशा जगी कि इसका उपयोग निमोनिया के इलाज के लिए किया जा सकता है, भले ही इसके कारण होने वाले रोगज़नक़ की परवाह किए बिना। यह अध्ययन साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन जर्नल में प्रकाशित हुआ है।

निमोनिया फेफड़ों में तरल पदार्थ के निर्माण का सबसे आम कारण है। फुफ्फुसीय एडिमा के रूप में जानी जाने वाली यह स्थिति, हवा के बजाय तरल पदार्थ से भरने वाले हवाई स्थानों के कुछ हिस्सों में परिणाम देती है, जो उन्हें गैसों के आदान-प्रदान का काम करने से रोकती है। मरीजों को सांस लेने में दिक्कत होती है और उनके शरीर को पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं मिल पाती है। निदान तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, या एआरडीएस है। "अत्याधुनिक चिकित्सा प्रक्रियाओं के बावजूद, एआरडीएस के लगभग 40 प्रतिशत रोगियों की गहन देखभाल में मृत्यु हो जाती है। समस्या यह है कि एंटीबायोटिक्स, एंटीवायरल और इम्यून मॉड्यूलेटिंग थैरेपी शायद ही कभी अच्छी तरह से काम करते हैं," अध्ययन के नेता प्रोफेसर डॉ। वोल्फगैंग कुएब्लर कहते हैं। चैरिटी में फिजियोलॉजी संस्थान। "इसीलिए हमने अपने अध्ययन में बहुत अलग दृष्टिकोण अपनाया। रोगज़नक़ों पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय, हमने फेफड़ों में रक्त वाहिकाओं के अवरोधक कार्य को मजबूत करने पर ध्यान केंद्रित किया।" यह समझ में आता है, क्योंकि वे फुफ्फुसीय एडिमा में द्रव का स्रोत हैं। फेफड़े की वाहिकाएं पारगम्य हो जाती हैं, जिससे रक्त से द्रव आसपास के ऊतकों में प्रवाहित हो जाता है - और इस तरह वायुक्षेत्र में बाढ़ आ जाती है।

लेकिन वास्तव में इसका क्या कारण है? अंतर्निहित आणविक तंत्र क्या हैं? प्रो. कुबलर के नेतृत्व में एक चैरिटी शोध दल इन सवालों के जवाब देने के लिए निकल पड़ा। उन्होंने कोशिकाओं, फेफड़े के ऊतकों और पृथक फेफड़ों का उपयोग करके प्रयोग किए। अध्ययन CFTR क्लोराइड चैनल पर केंद्रित है, जिसके बारे में वैज्ञानिकों को पता है कि यह मुख्य रूप से हमारे वायुमार्ग की म्यूकोसल कोशिकाओं में पाया जाता है। वहां, यह हमारे बलगम को पतला रखने में प्रमुख भूमिका निभाता है ताकि यह आसानी से निकल सके। शोधकर्ताओं ने अब पहली बार दिखाया है कि फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में कोशिकाओं में भी CFTR होता है और निमोनिया में इसकी उपस्थिति काफी कम हो जाती है।

यह पता लगाने के लिए कि फुफ्फुसीय वाहिकाओं में सीएफटीआर क्या भूमिका निभाता है और क्लोराइड चैनल खो जाने पर आणविक स्तर पर क्या हो रहा है, शोधकर्ताओं ने चैनल को अवरोधक के साथ अवरुद्ध कर दिया और कोशिकाओं में क्लोराइड आयनों की संख्या निर्धारित की। इसके बाद उन्होंने इम्यूनोफ्लोरेसेंस इमेजिंग के रूप में जानी जाने वाली एक विशेष इमेजिंग तकनीक का इस्तेमाल किया: "हमने देखा कि सीएफटीआर को बाधित करने से एक आणविक कैस्केड शुरू हो जाता है, जो अंततः फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं को लीक करना शुरू कर देता है," डॉ। लास्टी एरफिनांडा कहते हैं, जो फिजियोलॉजी संस्थान में भी काम करते हैं और हैं अध्ययन के प्रमुख लेखक। "तो सीएफटीआर वास्तव में फुफ्फुसीय एडिमा के विकास में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।"

अध्ययन के निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि CFTR के नुकसान से क्लोराइड कोशिकाओं में जमा हो जाता है क्योंकि यह उनमें से बाहर ले जाना बंद कर देता है। अतिरिक्त क्लोराइड सिग्नलिंग को ट्रिगर करता है जो कैल्शियम चैनल के माध्यम से कोशिकाओं में कैल्शियम के अनियंत्रित प्रवाह के साथ समाप्त होता है। "बढ़ी हुई कैल्शियम एकाग्रता तब संवहनी कोशिकाओं को अनुबंधित करने का कारण बनती है - जैसे कि मांसपेशियों की कोशिकाओं पर कैल्शियम का प्रभाव बहुत अधिक होता है," प्रोफेसर कुबलर बताते हैं। "यह कोशिकाओं के बीच अंतराल में परिणाम देता है - जो द्रव को रक्त वाहिकाओं से बाहर निकलने की अनुमति देता है। इसलिए फुफ्फुसीय वाहिकाओं के अवरोध कार्य को बनाए रखने में क्लोराइड चैनल महत्वपूर्ण हैं।"

अनुसंधान दल ने फिर एक अन्य प्रश्न को संबोधित किया: वे फुफ्फुसीय वाहिकाओं में क्लोराइड चैनलों के निमोनिया-प्रेरित नुकसान को कैसे कम कर सकते हैं या रोक सकते हैं? इसका उत्तर देने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक चिकित्सीय एजेंट का उपयोग किया जिसे CFTR मॉड्यूलेटर के रूप में वर्गीकृत किया गया है और वर्तमान में सिस्टिक फाइब्रोसिस के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों में, एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन सीएफटीआर क्लोराइड चैनल को वायुमार्ग की म्यूकोसल कोशिकाओं में ठीक से काम करने से रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप बहुत चिपचिपा बलगम होता है। "Ivacaftor एक दवा है जो क्लोराइड चैनल के खुलने की संभावना को बढ़ाता है, जो वायुमार्ग के माध्यम से बलगम को बहने में मदद करता है," डॉ। एरफिनांडा कहते हैं। "हम देखना चाहते थे कि क्या फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में कोशिकाओं पर भी इसका सकारात्मक प्रभाव पड़ेगा।"

Ivacaftor ने क्लोराइड चैनलों को और अधिक स्थिर बना दिया: यह फेफड़ों की भड़काऊ प्रक्रियाओं की तुलना में आमतौर पर चैनलों में कम गिरावट का कारण बना। ए पर प्रयोग