कैंसर-संक्रामक वायरस ठंडे ट्यूमर को 'गर्म' करता है, इम्यूनोथेरेपी को बढ़ावा दिया

वाशिंगटन डी सी: जर्नल ऑफ एक्सपेरिमेंटल मेडिसिन में प्रकाशित हालिया शोध के अनुसार, कैंसर-संक्रमित वायरस को ट्यूमर-अवरोधक आनुवंशिक कार्गो से लैस करने से प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा मिलता है और चूहों में आक्रामक ट्यूमर को कम करने या पूरी तरह से खत्म करने में इम्यूनोथेरेपी का समर्थन होता है। निष्कर्ष इम्यूनोथेरेपी के साथ ऑन्कोलिटिक वायरस के संयोजन के नैदानिक ​​अध्ययन का मार्ग प्रशस्त करते हैं। ऑन्कोलिटिक वायरस आनुवंशिक रूप से संशोधित वायरस हैं जो सामान्य कोशिकाओं से बचते हुए तेजी से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित करते हैं।

ऑन्कोलिटिक वायरस मूल रूप से कैंसर कोशिकाओं को सीधे मारने के लिए डिज़ाइन किए गए थे, लेकिन शोधकर्ताओं ने बाद में देखा कि उन्होंने प्रतिरक्षा प्रणाली को भी उत्तेजित किया, यह सुझाव देते हुए कि उन्हें अन्य कैंसर उपचारों जैसे प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली पर ब्रेक हटाते हैं ताकि टी कोशिकाएं ट्यूमर को पहचान सकती हैं और उस पर हमला कर सकती हैं। पिट्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में इम्यूनोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट सेंटर के निदेशक, वरिष्ठ लेखक ग्रेग डेलगोफ, पीएचडी, ने कहा, "प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक केवल 'गर्म' ट्यूमर में काम करते हैं, जो पहले से ही टी कोशिकाओं द्वारा घुसपैठ कर चुके हैं।" यूपीएमसी हिलमैन कैंसर सेंटर। "ऑनकोलिटिक वायरस ठंडे ट्यूमर को 'गर्म' करने में मदद कर सकते हैं, इसलिए उनमें इम्यूनोथेरेपी के साथ मिलकर काम करने की अद्भुत क्षमता है, लेकिन वे अभी तक उस वादे पर खरे नहीं उतरे हैं।" डेलगॉफ़ की प्रयोगशाला में स्नातक छात्र, मुख्य लेखक क्रिस्टिन डेपॉक्स के अनुसार, समस्या यह है कि कई रोगियों के ट्यूमर ऑन्कोलिटिक वायरस पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

ऑनकोलिटिक वायरस पर बहुत सारे दिलचस्प प्रयोगशाला-आधारित शोध हुए हैं, लेकिन इसका क्लिनिक में अनुवाद नहीं किया गया है, ”उसने कहा। "हम इन वायरस के प्रति ट्यूमर प्रतिरोध के पीछे के तंत्र को समझना चाहते थे ताकि हम देख सकें कि हम मरीजों की मदद के लिए क्या कर सकते हैं।" शोधकर्ताओं ने सबसे पहले एक हेड-एंड-नेक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) सेल लाइन विकसित की, जो वैक्सीनिया नामक ऑनकोलिटिक वायरस के प्रति बहुत संवेदनशील है। वायरस से इंजेक्ट किए गए ट्यूमर एक खुराक के बाद वापस आ जाते हैं। उन्होंने एक दूसरी कैंसर कोशिका रेखा भी विकसित की जो अन्यथा समान थी लेकिन वैक्सीनिया के प्रति प्रतिरोधी थी।

दोनों प्रकार की कोशिकाओं को चूहों में इंजेक्ट करने और बढ़े हुए ट्यूमर में प्रतिरक्षात्मक अंतर की तुलना करने के बाद, उन्होंने पाया कि वैक्सीनिया के प्रति प्रतिरोध टीजीएफ-β नामक सिग्नलिंग प्रोटीन के उच्च स्तर से प्रेरित था, जो प्रतिरक्षा वातावरण को दबाकर कैंसर के विकास को बढ़ावा देने के लिए जाना जाता है। . पिट में संरचनात्मक जीव विज्ञान के प्रोफेसर, एंड्रयू हिनक, पीएचडी के साथ साझेदारी करते हुए, टीम ने टीजीएफ-बीटा अवरोधक को एन्कोड करने वाले जीन को ले जाने के लिए वैक्सीनिया को इंजीनियर किया। “टीजीएफ-बीटा अवरोधक बहुत शक्तिशाली हैं। उन्हें क्लिनिक में आजमाया गया है, लेकिन वे आमतौर पर जहरीले होते हैं क्योंकि उन्हें व्यवस्थित रूप से वितरित किया जाता है, ”डेलगोफ ने कहा। "ऑनकोलिटिक वायरस का उपयोग करने के बारे में वास्तव में अच्छी बात यह है कि वे इस कार्गो को सीधे ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में पहुंचाते हैं, इसलिए यह बहुत लक्षित और इलाज का एक अधिक सुरक्षित तरीका है।" जब उन्होंने संशोधित वैक्सीनिया को चूहों में वैक्सीनिया-प्रतिरोधी एचएनएससीसी के साथ इंजेक्ट किया, तो ट्यूमर सिकुड़ गए या, लगभग 50% चूहों में, पूरी तरह से साफ हो गए, जिससे नियंत्रण वायरस प्राप्त करने वाले जानवरों की तुलना में जीवित रहने में काफी वृद्धि हुई, जिनमें टीजीएफ-बीटा नहीं था। अवरोधक. महत्वपूर्ण बात यह है कि उपचार से कोई ऑटोइम्यून या विषाक्तता-संबंधी दुष्प्रभाव नहीं हुआ।

इसके बाद, शोधकर्ताओं ने परीक्षण किया कि क्या संशोधित वायरस मेलेनोमा के अत्यधिक आक्रामक रूप में समान रूप से काम कर सकते हैं जो एंटी-पीडी 1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के प्रति प्रतिरोधी है। जिन जानवरों को कोई इलाज नहीं मिला, एंटी-पीडी1 या नियंत्रण वैक्सीनिया, वे सभी लगभग 24 दिनों के भीतर मर गए, जबकि संशोधित वायरस प्राप्त करने वालों में से लगभग 20% में ट्यूमर पूरी तरह से साफ हो गया था।

सबसे नाटकीय परिणाम तब आए जब संशोधित वैक्सीनिया को एंटी-पीडी1 के साथ जोड़ा गया। 67% चूहों में, ट्यूमर पूरी तरह से साफ़ हो गए, और जीवित रहने की अवधि काफी बढ़ गई। डेलगॉफ़ और उनकी टीम को उम्मीद है कि उनके संशोधित वैक्सीनिया वायरस का एक संस्करण, जिसे उन्होंने कालीविर इम्यूनोथेरेप्यूटिक्स को लाइसेंस दिया है, जल्द ही उन रोगियों में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के सहायक के रूप में मानव नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण करने के लिए तैयार हो सकता है जिन्होंने इन इम्यूनोथेरेपी का जवाब नहीं दिया है।