अध्ययन अल्जाइमर रोग के इलाज पर नई रोशनी डालता है

वाशिंगटन: 2020 तक, दुनिया भर में अल्जाइमर रोग के 55 मिलियन से अधिक मामले होंगे, अल्जाइमर रोग इंटरनेशनल की भविष्यवाणी करता है। प्रत्येक 20 वर्षों में, यह संख्या लगभग दोगुनी हो जाएगी, 2030 में बढ़कर 78 मिलियन और 2050 में 139 मिलियन हो जाएगी।

2021 के लिए WHO ग्लोबल स्टेटस रिपोर्ट ने अनुमान लगाया है कि डिमेंशिया की वार्षिक वैश्विक लागत 1.3 ट्रिलियन अमेरिकी डॉलर से अधिक होगी, जिसमें 2030 तक 2.8 ट्रिलियन अमेरिकी डॉलर की अनुमानित वृद्धि होगी।

तिथि करने के लिए अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए विकसित अधिकांश दवाएं विफल रही हैं, बड़े पैमाने पर क्योंकि वे गलत बायोमार्कर और पहले से ही बीमारी के लक्षण प्रदर्शित करने वाले व्यक्तियों को लक्षित करते हैं।

एक बार जब लक्षण दिखाई देते हैं, हालांकि, स्मृति और अनुभूति के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क की कई कोशिकाएं पहले से ही क्षतिग्रस्त और मरम्मत से परे होने की संभावना है।

इज़राइल में बार-इलान विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान विभाग में प्रोफेसर शै रहीमिपुर ने अल्जाइमर रोग के शुरुआती, पूर्व-लक्षणात्मक संकेतों को इंगित करने और उनका इलाज करने के लिए थेरानोस्टिक्स का उपयोग करने के लिए एक अलग दृष्टिकोण का बीड़ा उठाया है।

अपरिवर्तनीय मस्तिष्क कोशिका क्षति की शुरुआत से पहले रोग की प्रगति को रोकने में वादा दिखाते हुए, रहीमिपौर के क्रांतिकारी दृष्टिकोण ने वैज्ञानिक दुनिया में महत्वपूर्ण ध्यान आकर्षित किया है।

अल्जाइमर रोग में, एमिलॉयड बीटा के रूप में जाना जाने वाला एक छोटा प्रोटीन इंटरमीडिएट्स के लिए मिसफॉल्ड हो जाता है जो फाइब्रिल्स और प्लेक के रूप में जाने वाले बड़े मैक्रोमोलेक्यूलर संरचनाओं में एकत्रित होता है।

क्योंकि सजीले टुकड़े एक सूक्ष्मदर्शी के नीचे दिखाई देते हैं, वैज्ञानिकों का लंबे समय से मानना था कि वे अल्जाइमर रोग एटियलजि में न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाने के लिए जिम्मेदार हैं।

फाइब्रिल और सजीले टुकड़े के गठन को लक्षित करने और रोकने के लिए अणुओं और एंटीबॉडी उत्पन्न करने के लिए कई नैदानिक ​​परीक्षणों और अरबों डॉलर का निवेश एक सदी के एक चौथाई से अधिक में किया गया था।

इस तरह के उपचार असफल साबित हुए और असहनीय दुष्प्रभाव हुए। समय के साथ, तंतुओं और सजीले टुकड़े खुद को गैर-विषैले माना जाता था, और इसके बजाय पहले घुलनशील मध्यवर्ती जिन्हें ओलिगोमर्स के रूप में जाना जाता था, अब इस घातक बीमारी में अपराधी माने जाते हैं।

ओलिगोमर्स को लक्षित करने के लिए एंटीबॉडी का उपयोग करने वाले हालिया नैदानिक ​​परीक्षणों ने आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, और बायोजेन/एस्साई एंटीबॉडी एडुकानुमाब और लेकानेमाब को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) की मंजूरी मिली है।

प्रभावोत्पादकता पर विवाद और माइक्रोहेमरेज और मस्तिष्क की सूजन जैसे उल्लेखनीय दुष्प्रभाव देखभाल के मानक में सुधार के लिए अल्जाइमर रोग का पता लगाने के लिए बेहतर चिकित्सा और उपकरणों की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हैं।

इसके अलावा, अधिकांश एंटीबॉडी मस्तिष्क तक पर्याप्त रूप से नहीं पहुंचते हैं क्योंकि रक्त-मस्तिष्क बाधा प्रोटीन और एंटीबॉडी के प्रवेश को सीमित करती है।

रहीमिपौर और उनकी टीम ने छोटे अजैविक और दवा योग्य चक्रीय पेप्टाइड विकसित करके इन बाधाओं को दूर किया है जो पशु मॉडल में अल्जाइमर के प्रारंभिक पूर्व-लक्षण चरण का निदान करने और ओलिगोमर्स को लक्षित करके बीमारी का इलाज करने में प्रभावी साबित हुए हैं।

जब इन अणुओं को छोटे प्रोटीन अमाइलॉइड बीटा के साथ एक परखनली में जोड़ा गया, तो ओलिगोमर्स की पीढ़ी पूरी तरह से अवरुद्ध हो गई, और बाद में कोई एकत्रीकरण नहीं हुआ।

अगले चरण में, शोधकर्ताओं ने मानव न्यूरॉन्स को जहरीले ओलिगोमर्स और चक्रीय पेप्टाइड्स के साथ जोड़ा।

अधिकांश न्यूरॉन्स जीवित रहे, लेकिन नियंत्रण समूह में जो चक्रीय पेप्टाइड्स के बिना ओलिगोमर्स के संपर्क में थे, वे गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो गए और मर गए।

इसके बाद, उन्होंने ट्रांसजेनिक सी एलिगेंस वर्म्स में चक्रीय पेप्टाइड्स की प्रभावकारिता का परीक्षण किया जो अल्जाइमर रोग जैसे लक्षण विकसित करते हैं।

शोधकर्ताओं ने देखा कि चक्रीय पेप्टाइड्स के साथ कीड़ों को खिलाने से नाटकीय रूप से कीड़े के अस्तित्व में वृद्धि हुई और शुरुआती जहरीले ओलिगोमर्स के गठन को रोककर रोग की उपस्थिति को समाप्त कर दिया गया, यह सुझाव दिया गया कि बीमारी के शुरुआती चरणों में एकत्रीकरण प्रक्रिया को रोका जा सकता है , ओलिगोमर्स बनने से पहले भी।

शोधकर्ताओं ने तब पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) के माध्यम से एक पूर्व-लक्षणात्मक निदान प्राप्त करने के लिए चक्रीय पेप्टाइड्स के एक रेडियोधर्मी संस्करण का उपयोग करके ट्रांसजेनिक चूहों की जांच की, जो आमतौर पर अस्पतालों में उपयोग की जाने वाली तकनीक है।

उनकी खुशी के लिए, अणु ने पहली बार थैलेमस (जो सेरेब्रल कॉर्टेक्स को मोटर और संवेदी संकेतों को रिले करता है) में पूर्व-रोगसूचक चूहों के अन्य मस्तिष्क भागों में फैलने से पहले पहली बार शुरुआती एमिलॉइड बीटा ओलिगोमर्स का पता लगाया।

अर्थात्, उन्होंने अमाइलॉइड तंतुओं और सजीले टुकड़े के गठन से पहले और अल्जाइमर रोग के लक्षणों की उपस्थिति से पहले रोग की शुरुआत को सफलतापूर्वक पूर्व निर्धारित किया था!

इसके बाद, पूर्व-लक्षण चरण में ट्रांसजेनिक चूहों को चक्रीय पेप्टाइड्स के साथ इलाज किया गया और समय के साथ स्मृति कार्यों और मस्तिष्क में एमिलॉयड बीटा ओलिगोमर्स की मात्रा के लिए मनाया गया।

आणविक इमेजिंग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि चूहों ने पर्याप्त मात्रा में ओलिगोमर्स उत्पन्न नहीं किए और इसके परिणामस्वरूप, अल्जाइमर का कोई संकेत विकसित नहीं हुआ।

"इन जानवरों के मॉडल में, हमने ओलिगोमर्स बनने से पहले ही बीमारी को शुरुआती चरणों में रोक दिया है।

प्राकृतिक एंटीबॉडी के विपरीत, हमारे सिंथेटिक अणुओं का एक बड़ा फायदा यह है कि वे इम्युनोजेनिक नहीं होते हैं, और वे शरीर में अधिक समय तक रहते हैं, इसलिए कम इंजेक्शन या