शोधकर्ता पुराने रक्त कैंसर से आक्रामक बीमारी के संक्रमण का देते हैं सुझाव
वाशिंगटन : पुराने कैंसर की ऊष्मायन अवधि लंबी होती है. Myeloproliferative Neoplasms (MPN) रक्त कैंसर का एक रूप है जिसे कुछ व्यक्तियों द्वारा उपचार के साथ प्रबंधित किया जा सकता है और दूसरों के लिए लंबे समय तक प्रतीक्षा की जा सकती है। हालांकि, रोगियों की एक छोटी संख्या में, धीमी गति से चलने वाली स्थिति माध्यमिक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में विकसित हो सकती है, सीमित उपचारात्मक उपचारों के साथ एक आक्रामक कैंसर। यह परिवर्तन कैसे होता है, इसके बारे में बहुत कम जानकारी है।
शोध के निष्कर्ष नेचर कैंसर जर्नल में प्रकाशित हुए थे।
लेकिन अब, सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने पुरानी से आक्रामक लेकिमिया में बदलाव में एक महत्वपूर्ण संक्रमण बिंदु की पहचान की है। उन्होंने दिखाया है कि संक्रमण मार्ग में एक प्रमुख अणु को अवरुद्ध करने से रोग के मॉडल वाले चूहों में और मानव रोगियों से लिए गए ट्यूमर वाले चूहों में इस खतरनाक रोग की प्रगति को रोका जा सकता है।
"माध्यमिक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया का गंभीर पूर्वानुमान है," वरिष्ठ लेखक स्टीफन टी. ओह, एमडी, पीएचडी, मेडिसिन के एक सहयोगी प्रोफेसर और स्कूल ऑफ मेडिसिन में हेमेटोलॉजी विभाग के सह-निदेशक ने कहा। "लगभग हर रोगी जो माइलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के इतिहास के बाद तीव्र ल्यूकेमिया विकसित करता है, बीमारी से मर जाएगा। इसलिए, हमारे शोध का एक प्रमुख फोकस पुरानी से आक्रामक बीमारी में इस रूपांतरण को बेहतर ढंग से समझना और बेहतर उपचार विकसित करना और उम्मीद है कि रोकथाम रणनीतियों इन रोगियों के लिए। "
अध्ययन से पता चलता है कि इस प्रमुख संक्रमण अणु को रोकना - जिसे DUSP6 कहा जाता है - प्रतिरोध को दूर करने में मदद करता है कि ये कैंसर अक्सर JAK2 अवरोधकों के लिए विकसित होते हैं, आमतौर पर उनका इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली चिकित्सा। JAK2 अवरोधक एक विरोधी भड़काऊ चिकित्सा है जिसका उपयोग रुमेटीइड गठिया के इलाज के लिए भी किया जाता है।
"इन रोगियों का आमतौर पर JAK2 अवरोधकों के साथ इलाज किया जाता है, लेकिन उनकी बीमारी उस चिकित्सा के बावजूद बढ़ती है, इसलिए हम यह भी पहचानने की कोशिश कर रहे हैं कि JAK2 निषेध की सेटिंग में भी बीमारी कैसे बिगड़ सकती है," ओह ने कहा, जो साइटमैन में रोगियों का इलाज करता है बार्न्स-यहूदी अस्पताल और वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में कैंसर केंद्र।
शोधकर्ताओं ने इन ट्यूमर के आनुवंशिकी में एक गहरा गोता लगाया, दोनों धीमे जीर्ण चरण के दौरान और रोग के आक्रामक रूप में परिवर्तित होने के बाद जब रोगी JAK2 अवरोधक ले रहे थे। इस अध्ययन में जिन 40 रोगियों के ट्यूमर का विश्लेषण किया गया था, उनमें DUSP6 जीन अत्यधिक अभिव्यक्त हुआ।
DUSP6 जीन को हटाने के लिए आनुवंशिक तकनीकों का उपयोग करके इस कैंसर के मॉडल वाले चूहों में आक्रामक बीमारी के संक्रमण को रोका गया। शोधकर्ताओं ने एक ड्रग कंपाउंड का भी परीक्षण किया जो DUSP6 को रोकता है और पाया कि यौगिक - केवल पशु अनुसंधान के लिए उपलब्ध है - कैंसर के दो अलग-अलग माउस मॉडल में आक्रामक बीमारी के लिए पुरानी बीमारी की प्रगति को रोक दिया और मानव ट्यूमर के नमूने वाले चूहों में रोगियों। आनुवंशिक रूप से और दवा के साथ DUSP6 के स्तर को कम करने से इन मॉडलों में सूजन भी कम हुई।
चूंकि DUSP6 को बाधित करने वाली दवा मानव नैदानिक परीक्षणों के लिए उपलब्ध नहीं है, ओह और उनके सहयोगी उन उपचारों की खोज में रुचि रखते हैं जो एक अन्य अणु को रोकते हैं जो उन्हें DUSP6 के डाउनस्ट्रीम में सक्रिय पाया गया और उन्होंने दिखाया कि DUSP6 के नकारात्मक प्रभावों को बनाए रखने के लिए भी आवश्यक है। क्लिनिकल परीक्षणों में ऐसी दवाएं हैं जो इस डाउनस्ट्रीम अणु को रोकती हैं, जिन्हें RSK1 के रूप में जाना जाता है। ओह की टीम इन दवाओं की जांच करने में रुचि रखती है ताकि पुरानी से आक्रामक बीमारी से खतरनाक संक्रमण को रोका जा सके और JAK2 निषेध के प्रतिरोध को संबोधित किया जा सके।
ओह ने कहा, "भविष्य के क्लिनिकल परीक्षण में मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म रोगियों को शामिल किया जा सकता है जो JAK2 अवरोधक ले रहे हैं और इसके बावजूद, उनकी बीमारी के बिगड़ने का प्रमाण दिखाते हैं।" "उस बिंदु पर, हम आरएसके अवरोधक के प्रकार को जोड़ सकते हैं जो अब उनकी चिकित्सा के परीक्षणों में है, यह देखने के लिए कि क्या यह आक्रामक माध्यमिक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में रोग की प्रगति को अवरुद्ध करने में मदद करता है। एक नव विकसित आरकेएस अवरोधक चरण 1 नैदानिक परीक्षणों में है। स्तन कैंसर के रोगी, इसलिए हमें उम्मीद है कि हमारा काम इस पुराने रक्त कैंसर के रोगियों के लिए एक नई उपचार रणनीति विकसित करने के लिए एक आशाजनक आधार प्रदान करेगा।" (एएनआई)