अध्ययन से पता चला- नई एपिजेनेटिक मस्तिष्क रक्षा ओपिओइड के उपयोग को दूर करने में करती है मदद

दक्षिण कैरोलिना (एएनआई): शरीर द्वारा दवा पर शारीरिक निर्भरता के साथ-साथ पिछले नशीली दवाओं के उपयोग से नकारात्मक अनुभव नियमित दवा के उपयोग में कमी ला सकते हैं। इस बात को लेकर अभी भी अनिश्चितता बनी हुई है कि मस्तिष्क में ये मादक द्रव्य संबंध कैसे बनते हैं और किस प्रकार वे पुनरावर्तन की ओर ले जाते हैं।

क्रिस्टोफर कोवान, पीएच.डी. मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ साउथ कैरोलिना (MUSC) में न्यूरोसाइंस विभाग में प्रोफेसर और ब्रेन एंड बिहेवियर रिसर्च फाउंडेशन साइंटिफिक काउंसिल के सदस्य।

नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (यूएसए) की कार्यवाही में कोवान और उनकी टीम की रिपोर्ट है कि हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ 5 या एचडीएसी 5 के रूप में जाना जाने वाला एक एंजाइम, संयम की अवधि के बाद हेरोइन से जुड़ी यादों और नशीली दवाओं की मांग वाले व्यवहार को सीमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। चूहों।

अध्ययन ने HDAC5 को opioid उपयोग विकार में नशीली दवाओं के उपयोग पर लौटने के लिए भेद्यता के इलाज में रुचि के लक्ष्य के रूप में प्रकट किया।

HDAC5 एक "एपिजेनेटिक" एंजाइम है, जिसका अर्थ है कि यह कई अलग-अलग जीनों की अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकता है। HDAC5 मस्तिष्क में सक्रिय है और पहले संयम की अवधि के बाद फिर से शुरू किए गए कोकीन के उपयोग से जुड़ा हुआ है।

कोवान ने कहा, "एक पूर्व अध्ययन में, हमने दिखाया कि एचडीएसी5 कोकीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, और यह कोकीन के उपयोग के बाद मादक द्रव्यों के सेवन के प्रभाव को कम करता है।" "नए अध्ययन में, हम सीखना चाहते थे कि HDAC5 के ये प्रभाव क्यों थे और यदि वे कोकीन के लिए विशिष्ट थे या शायद ओपियोड जैसे नशे की दवाओं के अन्य वर्गों के लिए सामान्य थे।"

कोवान ने आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली ओपिओइड दवा, हेरोइन के स्व-प्रशासन से संयम की अवधि के बाद चूहों में ओपिओइड के उपयोग की वापसी का मॉडल बनाकर नशीली दवाओं की मांग वाले व्यवहार की जांच की।

सबसे पहले, चूहों को लीवर दबाकर हेरोइन का स्व-प्रशासन करने का अवसर दिया गया। उसी समय, उन्हें दृश्य और श्रव्य संकेतों के साथ प्रस्तुत किया गया था जो कि वे अपने हेरोइन के उपयोग से जुड़े थे।

फिर, दैनिक हेरोइन के 2-3 सप्ताह के उपयोग के बाद, चूहों को उस वातावरण में वापस रखने से पहले एक सप्ताह तक परहेज़ करना पड़ा, जहाँ वे पहले हेरोइन का उपयोग करते थे। इस दवा से जुड़े "स्थान" ने लीवर को दबाने या हेरोइन की मांग को ट्रिगर किया, लेकिन इस मामले में कोई हेरोइन वितरित नहीं की गई।

बाद में, चूहों में हेरोइन के उपयोग से जुड़े दृश्य और श्रव्य संकेतों को उजागर करके नशीली दवाओं की मांग करने वाले व्यवहार को उत्तेजित किया गया था।

अंत में, चूहों को दवा की भावना की याद दिलाने के लिए हेरोइन की एक छोटी खुराक दी गई, और फिर से, इसने जोरदार हेरोइन की मांग को प्रेरित किया।

"दवा न मिलने पर चूहे कितनी बार लीवर को दबाते हैं, यह देखकर, हम नशीली दवाओं के उपयोग के संदर्भ की ताकत, दवा से जुड़े स्मृति संकेतों या हेरोइन के उपयोग में वापसी को बढ़ावा देने के लिए शारीरिक दवा प्रभावों के पुन: संपर्क को माप सकते हैं। ," कोवान ने समझाया।

यह देखने के लिए कि संयम की अवधि के बाद HDAC5 नियंत्रित दवा-चाहने वाले व्यवहार को कैसे नियंत्रित करता है, कोवान की प्रयोगशाला ने अपने लक्षित मस्तिष्क कोशिकाओं के नाभिक, या डीएनए युक्त साइट में HDAC5 के स्तर को बढ़ाने या घटाने के लिए एक आणविक चाल का उपयोग किया।

कम HDAC5 वाले चूहों ने ट्रिगर्स के संपर्क में आने पर बढ़ी हुई हेरोइन की मांग को दिखाया, जबकि उच्च HDAC5 वाले चूहों ने हेरोइन मांगने वाले व्यवहार को कम दिखाया। इस खोज से पता चला कि एपिजेनेटिक एंजाइम HDAC5 दवा से जुड़ी यादों की शक्ति को संशोधित करने और नशीली दवाओं के उपयोग की वापसी को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कोवान ने कहा, "हमने पाया कि HDAC5 हेरोइन से जुड़े संकेतों को सीमित करता है और ड्रग चाहने वाले व्यवहार को ट्रिगर करने के लिए इन ड्रग संकेतों की शक्तिशाली प्रकृति का विरोध करता है।" "इससे पता चलता है कि, मस्तिष्क में, HDAC5 इन दवा यादों के गठन और शक्ति को प्रभावित करने के लिए कार्य करता है जो नशीली दवाओं के उपयोग में वापसी को बढ़ावा दे सकता है।"

यह सुनिश्चित करने के लिए कि उनके निष्कर्ष नशीली दवाओं की मांग वाले व्यवहार के लिए विशिष्ट थे और न केवल सामान्य इनाम की मांग, कोवान की प्रयोगशाला ने उसी प्रयोग को दोहराया लेकिन हेरोइन के बजाय सुक्रोज का इस्तेमाल किया। सुक्रोज एक साधारण चीनी है जो चूहों को खाने में मजा आता है और एक प्राकृतिक इनाम के रूप में कार्य करता है।

"सुक्रोज चाहने वाले व्यवहार पर HDAC5 का बिल्कुल कोई प्रभाव नहीं था," कोवान ने कहा। "तो, ऐसा लगता है कि कोकीन और हेरोइन जैसी नशे की लत वाली दवाएं एचडीएसी 5 को इस तरह से जोड़ रही हैं जो हमारे प्राकृतिक इनाम सीखने और स्मृति प्रक्रिया से अलग है।"

ड्रग चाहने वाले व्यवहार पर HDAC5 के प्रभावों को देखने के बाद, कोवान की प्रयोगशाला ने जांच की कि HDAC5 वास्तव में किस जीन को नियंत्रित कर रहा था।

"हमने HDAC5 से प्रभावित सैकड़ों जीन पाए," कोवान ने कहा। "लेकिन बड़ी संख्या में जीन आयन चैनलों से जुड़े होते हैं जो मस्तिष्क में न्यूरोनल कोशिकाओं की उत्तेजना को प्रभावित करते हैं।"

HDAC5 के उच्च स्तर वाले चूहों में कम HDAC5 वाले चूहों की तुलना में बहुत कम उत्तेजनीय न्यूरॉन्स थे, यह दर्शाता है कि एंजाइम का दमनकारी प्रभाव है।

कोवान ने कहा, "HDAC5 से फायरिंग दमन दवा से जुड़ी यादों के गठन और ताकत को नियंत्रित करने वाला एक प्रमुख अंतर्निहित तंत्र है।"

नशीली दवाओं की लत के आणविक स्तर पर बेहतर समझ और नशीली दवाओं के उपयोग पर लौटने के साथ, वैज्ञानिक और चिकित्सक एसयूडी के इलाज के लिए लक्षित उपचार विकसित कर सकते हैं। कोवान की प्रयोगशाला में भविष्य के अध्ययन का उद्देश्य पुनर्प्राप्ति को कम चुनौतीपूर्ण बनाने के लिए HDAC5 का लाभ उठाना है।

"हमने मस्तिष्क में एक तंत्र का खुलासा किया है जो वास्तव में शक्तिशाली और स्थायी ड्रग-क्यू संघों के गठन और रखरखाव को नियंत्रित कर रहा है," कोवान ने कहा। "हम इन निष्कर्षों को क्लिनिक में अनुवाद करना चाहते हैं और नियमित दवा के उपयोग पर लौटने के लिए भेद्यता को कम करके पदार्थों के उपयोग विकार वाले व्यक्तियों की सहायता करना चाहते हैं।" (एएनआई)