Science: पार्किंसंस की खोज से पता चलता है कि हमारे पास पहले से ही FDA-स्वीकृत उपचार मौजूद

Science: शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि कैसे Aplp1 नामक कोशिका सतह प्रोटीन मस्तिष्क में कोशिका से कोशिका तक पार्किंसंस रोग के लिए जिम्मेदार पदार्थ को फैलाने में भूमिका निभा सकता है। आशाजनक रूप से, FDA द्वारा अनुमोदित कैंसर की दवा जो Lag3 नामक एक अन्य प्रोटीन को लक्षित करती है - जो Aplp1 के साथ परस्पर क्रिया करती है - चूहों में प्रसार को रोकती है, यह सुझाव देती है कि एक संभावित उपचार पहले से ही मौजूद हो सकता है। एक नए शोधपत्र में, वैज्ञानिकों की एक अंतरराष्ट्रीय टीम बताती है कि कैसे दो प्रोटीन मिलकर हानिकारक अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन के गुच्छों को मस्तिष्क की कोशिकाओं में जाने में मदद करते हैं। "अब जब हम जानते हैं कि Aplp1 और Lag3 किस तरह परस्पर क्रिया करते हैं, तो हमारे पास यह समझने का एक नया तरीका है कि अल्फा-सिन्यूक्लिन पार्किंसंस रोग की बीमारी की प्रगति में कैसे योगदान देता है," अमेरिका में जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के एकNeuroscientist Xiaobo Maoकहते हैं। "हमारे निष्कर्ष यह भी सुझाव देते हैं कि दवाओं के साथ इस परस्पर क्रिया को लक्षित करने से पार्किंसंस रोग और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की प्रगति को काफी हद तक धीमा किया जा सकता है।" दुनिया भर में 8.5 मिलियन से ज़्यादा लोग पार्किंसंस से पीड़ित हैं, जो अल्ज़ाइमर के बाद दूसरी सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है।

एक प्रगतिशील आंदोलन विकार के रूप में, इसका आमतौर पर केवल तभी निदान किया जाता है जब लक्षण दिखाई देते हैं, जिसमें कंपन, अकड़न, संतुलन की समस्या, बोलने में कठिनाई, नींद के पैटर्न में गड़बड़ी और मानसिक स्वास्थ्य संबंधी समस्याएं शामिल हैं। वर्तमान में लाइलाज, इस बीमारी का मतलब है कि मरीज़ों को अंततः चलने या बोलने में कठिनाई हो सकती है। पार्किंसंस के लक्षण मुख्य रूप से मस्तिष्क के सब्सटेंशिया निग्रा में डोपामाइन-उत्पादक न्यूरॉन्स की मृत्यु या हानि के कारण होते हैं, जो ठीक मोटर नियंत्रण में शामिल एक क्षेत्र है। ऐसा माना जाता है कि यह लेवी बॉडीज़ के कारण होता है, जो प्रोटीन के असामान्य समूह होते हैं जिनमें ज़्यादातर गलत तरीके से मुड़े हुए अल्फ़ा-सिन्यूक्लिन होते हैं जो न्यूरॉन्स के बीच यात्रा करते हैं। अल्फ़ा-सिन्यूक्लिन आमतौर पर न्यूरॉन्स के बीच कार्यात्मक संचार बनाए रखता है, लेकिन समस्या तब उत्पन्न होती है जब यह गलत तरीके से मुड़ा हुआ और अघुलनशील हो जाता है। हालाँकि, यह पहचानना मुश्किल है कि यह पार्किंसंस का कारण है या कोई लक्षण। चूहों पर पिछले अध्ययनों में पाया गया कि Lag3 अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन से जुड़ता है और न्यूरॉन्स में पार्किंसंस रोग विकृति फैलाता है। जबकि Lag3 को हटाने से इस प्रक्रिया में काफी बाधा आती है, यह इसे पूरी तरह से रोक नहीं पाता है, यह दर्शाता है कि एक अन्य प्रोटीन भी न्यूरॉन्स द्वारा गलत तरीके से अल्फा-सिन्यूक्लिन को अवशोषित करने में शामिल था। जॉन्स हॉपकिन्स न्यूरोसाइंटिस्ट वैलिना डॉसन कहती हैं, "हमारे काम ने पहले दिखाया था कि Lag3 एकमात्र कोशिका सतह प्रोटीन नहीं था जो न्यूरॉन्स को अल्फा-सिन्यूक्लिन को अवशोषित करने में मदद करता था, इसलिए हमने अपने सबसे हालिया प्रयोगों में Aplp1 की ओर रुख किया।"

वैज्ञानिकों ने आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों के साथ परीक्षण किए, जिनमें Aplp1 या Lag3 या दोनों ही गायब थे। उन्होंने पाया कि Aplp1 और Lag3 दोनों स्वतंत्र रूप से मस्तिष्क कोशिकाओं को हानिकारक अल्फा-सिन्यूक्लिन को अवशोषित करने में मदद कर सकते हैं, लेकिन साथ में वे अवशोषण को काफी हद तक बढ़ा देते हैं। जब चूहों में Aplp1 और Lag3 दोनों गायब थे, तो हानिकारक अल्फा-सिन्यूक्लिन का 90 प्रतिशत कम हिस्सा स्वस्थ मस्तिष्क कोशिकाओं में प्रवेश करता था, जिसका अर्थ है कि दोनों प्रोटीन गायब होने पर हानिकारक प्रोटीन के गुच्छों की अधिक मात्रा अवरुद्ध हो गई, जबकि केवल एक प्रोटीन गायब होने पर यह अवरुद्ध हो गया। शोधकर्ताओं ने सामान्य चूहों को निवोलुमैब/रिलैटलिमैब नामक दवा दी, जो एक मेलेनोमा दवा है जिसमें लग्३ Antibodyहोती है, और पाया कि इसने Aplp1 और Lag3 को परस्पर क्रिया करने से भी रोक दिया, जिससे न्यूरॉन्स में रोग पैदा करने वाले अल्फा-सिन्यूक्लिन गुच्छों का निर्माण लगभग पूरी तरह से अवरुद्ध हो गया। जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी के न्यूरोसाइंटिस्ट टेड डॉसन कहते हैं, "एंटी-लैग3 एंटीबॉडी माउस मॉडल में अल्फा-सिन्यूक्लिन बीजों के आगे प्रसार को रोकने में सफल रही और लैग3-कमी की तुलना में बेहतर प्रभावकारिता प्रदर्शित की, क्योंकि एपीएलपी1 का लैग3 के साथ घनिष्ठ संबंध है।" अगला कदम पार्किंसंस रोग और अल्जाइमर के माउस मॉडल पर लैग3 एंटीबॉडी का परीक्षण करना होगा - जहां शोध ने लैग3 को भी एक लक्ष्य के रूप में इंगित किया है।

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