अध्ययन- जीन थेरेपी जीवन-घातक हृदय रोग की प्रगति में कर सकती है देरी

वाशिंगटन डीसी: चूहों में एक नए अध्ययन से पता चलता है कि एक निष्क्रिय जीन को बदलने से अतालता संबंधी दाएं वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोपैथी (एआरवीसी) वाले कुछ लोगों में जीवित रहने की अवधि बढ़ सकती है, जो एक दुर्लभ विरासत में मिला विकार है जिसमें हृदय की मांसपेशियों की दीवारें खराब हो जाती हैं। धीरे-धीरे कमजोर हो जाता है, जिससे मरीजों को खतरनाक अनियमित दिल की धड़कन का खतरा हो जाता है।

जांचात्मक उपचार एआरवीसी, प्लाकोफिलिन-2 (पीकेपी2) के कई मामलों में शामिल जीन के कार्य के नुकसान को लक्षित करता है। PKP2 जीन एक प्रोटीन बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है जो हृदय के ऊतकों को एक साथ रखता है। जब जीन - रोग में योगदान देने वाले कई विचारों में से एक - दोषपूर्ण होता है और एक कार्यात्मक प्रोटीन बनाने में विफल रहता है, तो हृदय की दीवारों के भीतर रेशेदार और वसायुक्त ऊतक का निर्माण होता है, जिससे वे कमजोर हो जाते हैं। हृदय बिना किसी चेतावनी के भी अनियमित रूप से धड़क सकता है और कभी-कभी काम करना बंद कर देता है। जबकि वर्तमान उपचार हृदय की सामान्य लय को बहाल करने और लक्षणों को नियंत्रित करने में मदद कर सकते हैं, लेकिन वे इलाज प्रदान करने में विफल रहते हैं।

एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं और रॉकेट फार्मास्यूटिकल्स (एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी) के वैज्ञानिकों के बीच एक सहयोग में, नए काम से पता चला कि पीकेपी 2 जीन फ़ंक्शन को खोने के लिए इंजीनियर किए गए अनुपचारित चूहों की जीन को शांत करने के बाद छह सप्ताह के भीतर मृत्यु हो गई। हालाँकि, जिन लोगों को जीन थेरेपी की एक खुराक मिली, उनमें से एक को छोड़कर सभी, जीन के सामान्य संस्करण को लेकर, पाँच महीने से अधिक समय तक जीवित रहे। जिन चूहों को प्रतिस्थापन जीन प्राप्त हुआ, उनमें भी खुराक के आधार पर रेशेदार ऊतक निर्माण में 70% से 80% की कमी देखी गई।

एनवाईयू लैंगोन हेल्थ के पोस्टडॉक्टरल रिसर्च फेलो, अध्ययन के सह-प्रमुख लेखक चैंटल वैन ओपबर्गेन, पीएचडी कहते हैं, "हमारे निष्कर्ष प्रयोगात्मक सबूत पेश करते हैं कि प्लाकोफिलिन -2 को लक्षित करने वाली जीन थेरेपी घातक हृदय स्थिति की प्रगति को बाधित कर सकती है।" अध्ययन लेखकों के अनुसार, एआरवीसी के सबसे उन्नत चरणों में अपरिवर्तनीय हृदय क्षति होती है, कभी-कभी हृदय प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। शोधकर्ता लंबे समय से इस बीमारी को धीमा करने और जितना संभव हो उतना ऊतक हानि को रोकने की कोशिश कर रहे हैं।

एनवाईयू लैंगोन टीम के पहले के शोध में, लेखकों ने उन तंत्रों का पता लगाया, जिनके द्वारा पीकेपी2 जीन में दोष जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली अनियमित दिल की धड़कन (अतालता) की अप्रत्याशित घटना का कारण बन सकता है, जैसा कि एआरवीसी वाले कुछ रोगियों में देखा गया था। PKP2 की कमी वाले पशु मॉडल में बीमारी को रोकने या रोकने के साधन के रूप में जीन थेरेपी की प्रभावशीलता पर उनकी नवीनतम जांच पर एक रिपोर्ट सर्कुलेशन: जीनोमिक एंड प्रिसिजन मेडिसिन जर्नल में 30 जनवरी को ऑनलाइन प्रकाशित हुई।

नए अध्ययन के लिए, टीम ने एआरवीसी के एक माउस मॉडल का उपयोग किया जिसमें पीकेपी2 जीन को कार्यात्मक नहीं बनाने के लिए आनुवंशिक संरचना को बदल दिया गया। वर्तमान कार्य में अवधारणा के प्रमाण के लिए, उन्होंने स्वस्थ जीन को हृदय कोशिकाओं में स्थानांतरित करने के लिए वितरण तंत्र के रूप में एक एडेनो-जुड़े वायरल वेक्टर का उपयोग किया, जिससे आवश्यक PKP2 प्रोटीन थेरेपी प्रदान की गई।

ये वायरल वैक्टर छोटे, गैर-प्रतिकृति कण होते हैं जो अपनी प्राकृतिक संक्रमण प्रक्रिया, अर्थात् कोशिका पर आक्रमण करने और वहां निवास करने की उनकी क्षमता का लाभ उठाकर वांछित जीन को लक्ष्य कोशिकाओं में पहुंचाते हैं। हालाँकि, संक्रामक वायरस के विपरीत, वायरल वैक्टर अपनी आनुवंशिक सामग्री को हृदय कोशिकाओं में स्थानांतरित करने के बाद गुणा नहीं करते हैं, जो - स्वस्थ जीन के साथ - अब सामान्य प्रोटीन का उत्पादन करते हैं। रॉकेट फार्मास्यूटिकल्स ने वायरल वेक्टर को डिजाइन और विकसित किया जिसका उपयोग अध्ययन में किया गया था।

निष्कर्षों के अनुसार, प्रयोगात्मक उपचार ने चूहों में एरिथमिया की घटनाओं को 50% तक कम कर दिया, हृदय की दीवारों की गिरावट को धीमा कर दिया, और रक्त को प्रभावी ढंग से पंप करने की उनकी क्षमता को बनाए रखा। अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक मारियो डेलमार, एमडी, पीएचडी ने कहा, "इन परिणामों से पता चलता है कि यह जीन-थेरेपी पद्धति स्थिति के प्रारंभिक और अधिक उन्नत दोनों चरणों में अतालताजनक दाएं वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोपैथी का मुकाबला कर सकती है।" डेलमार एनवाईयू लैंगोन हेल्थ में मेडिसिन विभाग में कार्डियोलॉजी के पेट्रीसिया एम. और रॉबर्ट एच. मार्टिंसन प्रोफेसर हैं और इसके सेल बायोलॉजी विभाग में प्रोफेसर हैं।

अध्ययन की सह-वरिष्ठ लेखिका और हृदय रोग विशेषज्ञ मरीना सेरोन, एमडी ने कहा, "पशु मॉडल में इस तरह के आशाजनक निष्कर्ष मनुष्यों में इस उपचार विकल्प की खोज का मार्ग प्रशस्त करते हैं।" वर्तमान अध्ययन डेटा के आधार पर, रॉकेट फार्मास्यूटिकल्स ने रोग पैदा करने वाले पीकेपी2 उत्परिवर्तन वाले एआरवीसी रोगियों में प्रयोगात्मक उपचार की सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए चरण 1 नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू किया है, एनवाईयू में मेडिसिन विभाग में एक शोध सहयोगी प्रोफेसर सेरोन कहते हैं। लैंगोन।
जैसा कि कहा गया है, सेरोन ने चेतावनी दी है कि PKP2 को लक्षित करना ARVC के सबसे सामान्य कारणों में से एक को प्रभावित करता है, बीमारी में योगदान देने के लिए जाने जाने वाले अन्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ठीक करने के लिए आगे के प्रयोगों की आवश्यकता होगी।