नए शोध के दौरान पहचाने गए हेपाटोब्लास्टोमा के लिए संभावित उपचार लक्ष्य

वाशिंगटन (एएनआई): हालांकि वयस्क यकृत कैंसर की तुलना में दुर्लभ, हेपाटोब्लास्टोमा सबसे आम बाल चिकित्सा यकृत विकृति है, और इसकी घटनाएँ बढ़ रही हैं।

एल्सेवियर द्वारा प्रकाशित द अमेरिकन जर्नल ऑफ पैथोलॉजी में प्रदर्शित एक उपन्यास अध्ययन में, जांचकर्ताओं ने हेपाटोब्लास्टोमा रिपोर्ट के एक माउस मॉडल का अध्ययन किया है कि आक्रामक ट्यूमर के विकास के लिए प्रोटीन हीट शॉक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 1 (HSF1) की आवश्यकता है और हेपेटोब्लास्टोमा के लिए एक व्यवहार्य औषधीय लक्ष्य हो सकता है। इलाज।

"यह अध्ययन भ्रूण और प्रसवकालीन भ्रूण के जिगर के विकास में मेरी लंबे समय से चली आ रही रुचि से बढ़ा है," प्रमुख अन्वेषक एडवर्ड एच। हर्ले, एमडी, बाल रोग विभाग और पिट्सबर्ग लिवर रिसर्च सेंटर, पिट्सबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय, पिट्सबर्ग, पीए ने समझाया , अमेरीका। "वर्तमान में अज्ञात कारणों से समय से पहले और विकास-प्रतिबंधित शिशुओं में हेपेटोब्लास्टोमा का खतरा बढ़ जाता है।

"तथ्य यह है कि इससे जुड़ी आजीवन इम्यूनोथेरेपी के साथ लीवर प्रत्यारोपण और द्वितीयक दुर्दमताओं के लिए जोखिम को गंभीर हेपाटोब्लास्टोमा के लिए एक व्यवहार्य विकल्प माना जाता है, हेपेटोब्लास्टोमा-विशिष्ट उपचारों के लिए अधिक प्रभावी चिकित्सीय विकल्पों के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक ​​आवश्यकता की बात करता है जो अधिक प्रभावी हैं लेकिन कम दुष्प्रभावों के साथ, "डॉ हर्ले ने कहा। "हालांकि, अधिक लक्षित हेपेटोब्लास्टोमा-विशिष्ट उपचारों को विकसित करने के प्रयास को हेपेटोब्लास्टोमा जीव विज्ञान के बारे में मौलिक ज्ञान की कमी के कारण स्तब्ध कर दिया गया है।"

HSF1 एक प्रतिलेखन कारक है जो हीट शॉक प्रोटीन (HSPs) का एक कैनोनिकल इंड्यूसर है, जो प्रोटीन मिसफॉलिंग को रोकने या पूर्ववत करने के लिए चैपरोन प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। पिछले 20 वर्षों में, कैंसर पैथोफिज़ियोलॉजी में HSF1 की भूमिका के लिए प्रशंसा बढ़ रही है। हाल के काम ने कैनोनिकल हीट शॉक रिस्पांस से परे कैंसर में HSF1 के लिए एक भूमिका दिखाई है। हालांकि, हेपाटोब्लास्टोमा में इसकी भूमिका मायावी रही।

यूनिवर्सिटी ऑफ पिट्सबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में डॉ. सतदर्शन पी. मोंगा की प्रयोगशाला में काम करने वाले शोधकर्ताओं ने हाइड्रोडायनामिक टेल वेन इंजेक्शन का उपयोग करके संवैधानिक रूप से सक्रिय बीटा-कैटेनिन और यस-एसोसिएटेड प्रोटीन 1 (YAP1) के साथ चूहों के संक्रमण पर आधारित हेपाटोब्लास्टोमा का एक माउस मॉडल विकसित किया। . उन्होंने हेपेटोबलास्टोमा बनाम सामान्य यकृत में एचएसएफ1 संकेतन में वृद्धि पाई। इसके अलावा, कम विभेदित, अधिक भ्रूण ट्यूमर में अधिक विभेदित, अधिक भ्रूण-दिखने वाले ट्यूमर की तुलना में एचएसएफ1 का उच्च स्तर था।

अनुसंधान समूह ने माउस मॉडल का उपयोग यह परीक्षण करने के लिए किया कि ट्यूमर के विकास में HSF1 को कैसे रोकना कैंसर के विकास को प्रभावित करेगा। उन्हें कम और छोटे ट्यूमर मिले जब HSF1 को आक्रामक ट्यूमर के विकास के लिए HSF1 की आवश्यकता का सुझाव देने से रोक दिया गया। इसके अलावा, एचएसएफ 1 के बाधित होने पर ट्यूमर फॉसी में एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) में वृद्धि देखी गई। यह काम इस बात का सबूत देता है कि HSF1 हेपेटोबलास्टोमा के लिए एक नया बायोमार्कर और फार्माकोलॉजिकल लक्ष्य हो सकता है।

डॉ. हर्ले ने टिप्पणी की, "हम HSF1 सिग्नलिंग और कई अन्य कैंसर में हेपाटोब्लास्टोमा की भूमिका से हैरान नहीं थे।" "हम यह जानने के लिए इच्छुक थे कि कम विभेदित और अधिक भ्रूण ट्यूमर में भ्रूण जैसे, अधिक विभेदित ट्यूमर की तुलना में उच्च HSV1 अभिव्यक्ति स्तर थे। हालांकि, हम HSF1 अभिव्यक्ति स्तर और मृत्यु दर के बीच एक संबंध को खोजने के लिए आश्चर्यचकित थे। विवो प्रयोगों में, हमने अनुमान लगाया था। कि HSF1 निषेध ट्यूमर के गठन और विकास को धीमा कर देगा, लेकिन हम ट्यूमर के विकास की कुल रोकथाम से हैरान थे।

"इस काम ने हेपाटोब्लास्टोमा विकास में एचएसएफ1 के महत्व को स्थापित किया है और सुझाव दिया है कि एचएसएफ1 हेपेटोब्लास्टोमा उपचार के लिए एक व्यवहार्य फार्माकोलॉजिकल लक्ष्य हो सकता है। वर्तमान में, अन्य कैंसर के लिए एचएसएफ1 अवरोधक विकसित किए जा रहे हैं। हम हेपाटोब्लास्टोमा में इन एजेंटों के परीक्षण की क्षमता की उम्मीद कर सकते हैं।" निष्कर्ष निकाला।

हेपेटोबलास्टोमा उपचार दशकों पहले वयस्क कैंसर के उपचार के लिए विकसित किया गया था और वर्तमान में कीमोथेरेपी के साथ या उसके बिना सर्जिकल लकीर शामिल है, लेकिन गंभीर मामलों में, बच्चों को यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है यदि ट्यूमर को सफलतापूर्वक शोधित नहीं किया जा सकता है।

सुनवाई और विकास को प्रभावित करने सहित सभी उपचारों के महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हैं। ऐतिहासिक रूप से, रिसेक्टेबल ट्यूमर वाले रोगियों में 10 साल की जीवित रहने की दर 86 प्रतिशत है, जबकि नॉन-रेसेक्टेबल ट्यूमर के लिए यह केवल 39 प्रतिशत है। 1990 के दशक के अंत और 2010 के अंत के बीच, यकृत प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत 8 प्रतिशत से बढ़कर लगभग 20 प्रतिशत हो गया। (एएनआई)