फैटी लिवर रोग के ऑर्गेनॉइड मॉडल बनाता है नए मानव

यूट्रेक्ट [नीदरलैंड्स] (एएनआई): शोधकर्ताओं ने लिवर-बीमारी "> फैटी लिवर रोग के नए मानव ऑर्गेनॉइड मॉडल बनाए। उन्होंने इन मॉडलों का उपयोग दवा प्रतिक्रियाओं पर प्रकाश डालने के लिए किया और नए रोग मध्यस्थों और संभावित चिकित्सीय को खोजने के लिए एक सीआरआईएसपीआर-स्क्रीनिंग प्लेटफॉर्म बनाया। ये मॉडल लिवर-बीमारी "> फैटी लिवर डिजीज के लिए उपन्यास उपचार के परीक्षण और विकास में सहायता करेंगे, साथ ही रोग के जीव विज्ञान की बेहतर समझ हासिल करने में भी मदद करेंगे।

प्रिंसेस मैक्सिमा सेंटर फॉर पीडियाट्रिक ऑन्कोलॉजी के शोधकर्ताओं और नेचर बायोटेक्नोलॉजी में प्रकाशित अध्ययन के निष्कर्षों के साथ ऑर्गेनॉइड समूह (पूर्व क्लीवर्स ग्रुप, हब्रेचट इंस्टीट्यूट) के शोधकर्ता।

जिगर में वसा का निर्माण दुनिया भर में एक आम बीमारी है, जिससे दुनिया भर की आबादी का एक चौथाई से अधिक प्रभावित होता है। फैटी लिवर होने से सूजन हो सकती है, लिवर की कार्यक्षमता में कमी आ सकती है और अंत में स्कार टिश्यू का निर्माण हो सकता है। विभिन्न कारणों से फैटी लिवर का विकास हो सकता है, जिसमें आहार और जीवन शैली सबसे आम योगदानकर्ता हैं। इसके अलावा, आनुवंशिकी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है। उदाहरण के लिए, आनुवंशिक लिपिड विकार रोगियों को यकृत-रोग विकसित करने की अधिक संभावना बनाते हैं"> वसायुक्त यकृत रोग और कई उत्परिवर्तन रोग विकसित करने के जोखिम को बढ़ाते हैं।

कोई चिकित्सा नहीं

चिंता की बात यह है कि वर्तमान में फैटी लिवर का कोई इलाज मौजूद नहीं है जो रोग को रोक या वापस ला सकता है। जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, अपरिवर्तनीय यकृत क्षति का जोखिम और यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता बहुत बढ़ जाती है। इसके अलावा, फैटी लिवर वाले व्यक्तियों में लिवर कैंसर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। मॉडल सिस्टम की कमी के कारण बीमारी से निपटने के तरीकों की पहचान करना बहुत चुनौतीपूर्ण है। चूहे अपने चयापचय में बहुत भिन्न होते हैं और इसलिए इसे मानव रोग के प्रतिनिधि मॉडल प्रणाली के रूप में उपयोग नहीं किया जा सकता है। इसके अलावा, वर्तमान मानव-आधारित इन विट्रो मॉडल में कई कमियां हैं। इन मॉडलों का आनुवंशिक संशोधन कठिन है और वर्तमान में बड़ी संख्या में कोशिकाओं को जल्दी से उत्पन्न करना असंभव है।

वसायुक्त यकृत ऑर्गनाइड्स

अब, शोधकर्ताओं ने फैटी लिवर के विकास के विभिन्न ट्रिगर्स को कैप्चर करने वाले तीन मॉडल स्थापित करने के लिए ऑर्गेनोइड्स की ओर रुख किया। सबसे पहले, उन्होंने पश्चिमी आहार की नकल करने के लिए फैटी एसिड के मिश्रण के साथ ऑर्गेनोइड्स को "खिलाया" और फैटी लिवर ऑर्गेनोइड्स के तेजी से विकास को देखा। एक दूसरे मॉडल के रूप में, टीम ने प्राइम एडिटिंग नाम के एक नए CRISPR टूल का उपयोग करके अपने ऑर्गेनॉइड सिस्टम में लिवर-रोग "> फैटी लिवर रोग के लिए शीर्ष जोखिम म्यूटेशन पेश किया। इस म्यूटेशन वाले ऑर्गेनोइड्स ने इसके बिना ऑर्गेनोइड्स की तुलना में बहुत अधिक गंभीर वसा संचय प्रदर्शित किया। अंत में। , शोधकर्ताओं ने CRISPR-Cas9 का उपयोग करके आनुवंशिक लिपिड विकारों का भी मॉडल तैयार किया ताकि यह पता लगाया जा सके कि ये विकार कैसे फैटी लिवर रोग के विकास को प्रभावित करते हैं। चीनी-व्युत्पन्न वसा के निर्माण के परिणामस्वरूप इन उत्परिवर्ती जीवों ने अनायास गंभीर फैटी लिवर विकसित किया।

उपन्यास दवा लक्ष्यों की खोज

टीम ने फिर नए विकसित ऑर्गेनॉइड मॉडल पर लीवर-बीमारी "> फैटी लीवर रोग का इलाज करने के लिए बड़ी संख्या में दवा उम्मीदवारों की जांच की। दिलचस्प बात यह है कि शोधकर्ताओं ने देखा कि विभिन्न फैटी लीवर ऑर्गेनॉइड मॉडल ने बहुत ही तुलनीय तरीके से दवाओं का जवाब दिया। कर रहे हैं। इसलिए, उन्होंने दवाओं के एक सबसेट की पहचान की जो सभी मॉडलों में प्रभावी थे। दिलचस्प बात यह है कि ये प्रभावी दवाएं एक सामान्य तंत्र द्वारा कार्य करती हैं जिसमें शर्करा से लिपिड की पीढ़ी को अवरुद्ध कर दिया गया था। महत्वपूर्ण रूप से, टीम ने यह भी देखा कि ऑर्गेनॉइड के लिए शीर्ष जोखिम उत्परिवर्तन होता है। लिवर-डिजीज">फैटी लिवर डिजीज ने सभी दवाओं पर उसी तरह से प्रतिक्रिया नहीं की जिस तरह म्यूटेशन के बिना ऑर्गेनोइड्स करते हैं। इससे पता चलता है कि ऑर्गेनोइड्स को वैयक्तिकृत दवा के लिए एक उपकरण के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

शोधकर्ताओं ने यकृत-रोग "> वसायुक्त यकृत रोग में भूमिकाओं के साथ उपन्यास जीन की पहचान करने के लिए एक आनुवंशिक स्क्रीनिंग प्लेटफॉर्म स्थापित करने के लिए अपने ऑर्गेनॉइड मॉडल का उपयोग करना जारी रखा। शोधकर्ताओं ने अपने ऑर्गेनोइड्स को फैटट्रेसर नामक CRISPR-स्क्रीनिंग प्लेटफॉर्म में बदल दिया। उन्होंने इस प्लेटफॉर्म का उपयोग किया। फैटी लीवर फेनोटाइप पर विशिष्ट जीन के नुकसान के प्रभाव की जांच करने के लिए, जिसे 20 दिनों में वास्तविक समय में देखा जा सकता है। 35 उम्मीदवारों की स्क्रीनिंग के बाद, लीवर में FADS2 जीन (फैटी एसिड डीसट्यूरेज़ 2) के लिए एक उपन्यास और महत्वपूर्ण भूमिका -disease">वसायुक्त यकृत रोग की खोज की गई थी। FADS2 के विघटन ने ऑर्गेनॉइड को और अधिक फैटी बना दिया। टीम ने सोचा कि क्या विपरीत स्थिति, अधिक FADS2 होने से रोग के लिए फायदेमंद होगा। दरअसल, जब FADS2 को ओवरएक्सप्रेस किया जाता है, तो फैटी लिवर जो एक बार ऑर्गनाइड करता है