'कैंसर रोगी जो इम्यूनोथेरेपी पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं उनमें महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिकाओं की कमी होती है'
वाशिंगटन: इम्यूनोथेरेपी ने कैंसर के इलाज को बदल दिया है. 2011 में इम्यूनोथेरेपी की शुरुआत के बाद से, उन्नत मेलेनोमा, त्वचा कैंसर का सबसे घातक रूप, में पांच साल की जीवित रहने की दर 10% से कम से बढ़कर 50% से अधिक हो गई है।
दुर्भाग्य से, लगभग आधे मेलेनोमा रोगी इम्यूनोथेरेपी पर प्रतिक्रिया करते हैं, और जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं उनका भविष्य कठिन होता है।
सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि जो लोग इम्यूनोथेरेपी का जवाब देते हैं और नहीं देते हैं, उनके बीच का अंतर सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाओं के रूप में जानी जाने वाली प्रतिरक्षा कोशिका के साथ हो सकता है क्योंकि वे अपनी बाहरी सतहों पर प्रोटीन सीडी5 धारण करते हैं।
उनके शोध से पता चला है कि मेलेनोमा सहित विभिन्न प्रकार के कैंसर वाले लोग लंबे समय तक जीवित रहते हैं यदि उनके ट्यूमर में अधिक सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाएं होती हैं, और जिन चूहों में उनके डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर सीडी5 की कमी होती है, वे इम्यूनोथेरेपी के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देने में असमर्थ होते हैं।
जर्नल साइंस में 17 फरवरी को प्रकाशित निष्कर्ष, सुझाव देते हैं कि सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाओं की संख्या या गतिविधि को बढ़ाने के लिए डिज़ाइन की गई एक पूरक चिकित्सा संभावित रूप से अधिक कैंसर रोगियों को इम्यूनोथेरेपी के जीवनरक्षक लाभों का विस्तार कर सकती है।
"इम्यूनोथेरेपी ने कैंसर थेरेपी के क्षेत्र में क्रांति ला दी है, लेकिन कैंसर के बहुत सारे रोगी हैं जो इससे लाभान्वित नहीं होते हैं," पैथोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के सहायक प्रोफेसर और साइटमैन कैंसर सेंटर के एक शोधकर्ता पीएचडी के वरिष्ठ लेखक एयनव क्लेचेव्स्की ने कहा। बार्न्स-यहूदी अस्पताल और वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में।
"इस कारण से कुछ लोग इम्यूनोथेरेपी के कुछ रूपों के लिए अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं क्योंकि डेंड्राइटिक कोशिकाओं की यह आबादी नाटकीय रूप से कम हो जाती है। हम इन सीडी 5-एक्सप्रेसिंग डेंड्राइटिक कोशिकाओं के सक्रियण को बढ़ावा देने के लिए कुछ उपन्यास प्रतिरक्षा-आधारित दृष्टिकोण विकसित कर रहे हैं। अधिक रोगियों को इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने में मदद करने का लक्ष्य।"
प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और मारने के लिए टी कोशिकाओं के रूप में जानी जाने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करके कैंसर के खिलाफ शरीर की रक्षा करती है।
जवाब में, ट्यूमर कोशिकाएं प्रतिरक्षा जांच चौकी प्रणाली में हेरफेर करती हैं - एक सुरक्षा उपाय जो टी कोशिकाओं को गलती से स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करने से रोकता है - टी कोशिकाओं को अकेले छोड़ने के लिए हुडविंक करने के लिए। इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी चिकित्सा ट्यूमर कोशिकाओं के हेरफेर को विफल करके काम करती है, जिससे टी कोशिकाओं को ट्यूमर को पहचानने और नष्ट करने के लिए मुक्त किया जाता है। लेकिन थेरेपी के साथ भी, कुछ लोगों की टी कोशिकाएं अपना काम प्रभावी ढंग से नहीं कर पाती हैं।
क्लेचेव्स्की और सहकर्मी - जिनमें पहले लेखक मिंग्यू हे, पीएचडी, एक कर्मचारी वैज्ञानिक, और सह-लेखक केट रौसक, एमडी, एक पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता शामिल हैं - को संदेह था कि जो लोग इम्यूनोथेरेपी का जवाब नहीं देते हैं, उन्हें अपने डेंड्राइटिक कोशिकाओं के साथ समस्या हो सकती है।
यदि टी कोशिकाएं फुटबॉल मैदान पर खिलाड़ी हैं, तो डेंड्राइटिक कोशिकाएं कोच हैं जो खिलाड़ियों को खेल के लिए तैयार करती हैं और उन्हें निर्देश देती हैं। वृक्ष के समान कोशिकाओं के बिना, टी कोशिकाएं दब जाती हैं और लक्ष्यहीन होती हैं।
द कैंसर जीनोम एटलस में डेटा का विश्लेषण करके - 33 कैंसर प्रकारों का प्रतिनिधित्व करने वाले 20,000 ट्यूमर के बारे में जानकारी वाला एक सार्वजनिक डेटाबेस - क्लेचेव्स्की और उनके सहयोगियों ने पाया कि त्वचा, फेफड़े, हड्डी और कोमल ऊतक, स्तन और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर वाले रोगियों ने बेहतर प्रदर्शन किया है। उनके ट्यूमर में सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाओं का उच्च स्तर था।
मानव कोशिकाओं और चूहों के साथ आगे के प्रयोगों से पता चला है कि ट्यूमर के खिलाफ प्रभावी टी सेल गतिविधि के लिए सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।
लोगों की सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाएं शक्तिशाली रूप से टी कोशिकाओं को सक्रिय और गुणा करने के लिए प्रेरित करती हैं।
ट्यूमर वाले चूहे इम्यूनोथेरेपी के लिए केवल कमजोर प्रतिक्रिया देते हैं और ट्यूमर को अस्वीकार करने में विफल रहते हैं यदि उनके डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर सीडी 5 की कमी होती है।
निष्कर्ष बताते हैं कि ट्यूमर के अंदर सीडी5+ डेंड्राइटिक कोशिकाओं की मात्रा का उपयोग डॉक्टरों को यह आकलन करने में मदद करने के लिए किया जा सकता है कि कौन से रोगियों को इम्यूनोथेरेपी से लाभ होने की सबसे अधिक संभावना है।
वे यह भी सुझाव देते हैं कि ऐसी डेंड्राइटिक कोशिकाओं की संख्या या गतिविधि में वृद्धि संभावित रूप से अधिक लोगों को इम्यूनोथेरेपी से लाभान्वित करने में मदद कर सकती है।
इस अध्ययन के एक भाग के रूप में, शोधकर्ताओं ने पाया कि प्रतिरक्षा प्रोटीन IL-6 CD5+ डेंड्राइटिक कोशिकाओं की मात्रा को बढ़ाता है।
"हम अभी भी पूरी तरह से समझ नहीं पाए हैं कि इम्यूनोथेरेपी कैसे काम करती है," क्लेचेवस्की ने कहा।
"यह अध्ययन इंगित करता है कि इन उपचारों की प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए हम और अधिक कर सकते हैं। मुझे विश्वास है कि अगर हम इन कोशिकाओं का दोहन करने या रोगियों में इन कोशिकाओं का विस्तार करने के तरीके खोज सकते हैं, तो हम अधिक लोगों की मदद कर सकते हैं।"
